【摘要】 随着生活节奏的加快及不良生活习惯的增多，脑血管疾病已经成为威胁老龄人群的第一杀手，其发病率、病死率、致残率、复发率逐年增高已势不可挡。近年来，慢性脑供血不足（CCCI）已引起国内外学者的高度关注。本文综合近年来对CCCI的实验研究及有关临床研究成果做一综述。?
【关键词】 脑供血不足；研究现状?
【中国分类号】 R57【文献标识码】 A【文章编号】 1044-5511（2012）02-0543-02??
慢性脑供血不足（Chronic cerebral circulation insufficiency，CCCI)是国内外近十年提出的较新病名，指大脑整体水平的血液供应减少(低于40~60ml/100gmin-1)的状态，而非局灶性的大脑缺血。由于CCCI起病隐袭，早期症状不典型，缺乏特异性，临床表现和CT等影像学诊断均无血管性或其他脑器质性病变的明确提示，因此给临床的诊断造成了一定的困难。长期的慢性脑供血不足使脑组织产生慢性缺血，从而产生不同程度的病理损伤，使认知功能下降，痴呆产生。?
1 实验研究?
1.1 病理学改变:CCCI导致的慢性脑缺血组织病理学改变包括皮质萎缩、皮质和海马神经元变性、白质疏松、胶质细胞增生和毛细血管床的改变等。?
1.2 生化研究:DNA损伤及其所导致的神经元凋亡是缺血性脑损伤发病的重要机制之一。另外，氧化应激是脑缺血损伤的重要机制，神经细胞对氧自由基损伤非常敏感，氧化应激反应增强导致反应性氧自由基过多，并导致相应区域神经元保护功能减弱。自由基连锁反应，主要攻击灰质的神经元等富含脂质的脑组织，使神经元死亡，尤其是它可使初始缺血损伤不严重的神经元发生坏死。在脑缺血的情况下许多促氧化剂和抗氧化酶参加了氧化应激反应导致的神经元损伤。?
1.3 免疫学研究:慢性脑血流灌注不足，可诱导小胶质活化；小胶质是脑内的免疫效应细胞，在细胞因子网络中起中枢作用，能产生多种细胞因子，释放细胞毒素，参与脑内特别是脑白质内的免疫功能变化，造成一定的脑损伤。?
2 临床研究?
2.1 临床诊断:CCCI的诊断标准是：1.头晕、头痛、头重等自觉症状。2.没有大脑的局灶损害体征。3.支持动脉硬化的改变：眼底呈脑动脉硬化性改变或伴高血压病；在脑灌流动脉可听到血管杂音。4.CT/MRI无血管性器质性脑改变；5. 排除其他疾病导致的上述自觉症状； 6.DSA或TCD提示脑灌注动脉有闭塞或狭窄改变。7脑循环测定示脑血流减低。8原则上年龄大于60岁(可以放宽到45岁以上)；前5项为必备条件，全符合则确诊。?
2.2 辅助诊断:脑血流动力学（TCD）通过检测颅内动脉血流速度、方向、频谱及音频，能较准确地反映脑动脉狭窄、痉挛及梗死等病理状态，是检测CCCI发生的一项有意义的指标。慢性脑供血不足病人在脑血流量减少尚未引起细胞结构改变时即可出现电生理活动异常，故脑电图/脑电地形图可作为诊断早期CCCI的一项重要依据。随着神经核医学技术的发展，已可根据脑血流、脑葡萄糖代谢、氧代谢、神经递质及其受体的活性来评价活体脑组织的局部神经功能活动。电子发射层摄影术(PET)技术已运用于脑的研究，特别是针对脑的葡萄糖代谢、血流的动态观测和受体的显像等，其优势更为明显。因此，针对CCCI的原因和表现，PET技术应该具有检测评价的优越性。?
2.3 CCCI与痴呆的相关性 :慢性脑供血不足与诸多脑血管疾病密切相关，特别是与血管性痴呆(VD)、Alzheimer病(AD)、Bingswange病等关系密切。这些疾病都以认知功能障碍为主要特征，而且脑血流下降程度与痴呆的严重程度呈正相关。根据2VO模型所产生的慢性脑缺血引起的大鼠脑的变化与散发性阿尔茨海默病早期非常相似，如均有毛细血管结构的异常、AB的沉积、神经元变性和进行性认知功能障碍等。而在慢性脑缺血所致的认知功能损害中，由于可溶性AB蛋白产生的增多。低灌注所致的低氧环境、活化的胶质细胞均刺激血管内皮生长因子的表达，促使血管再生；慢性缺血及AB蛋白聚集引发的炎性反应亦刺激血管再生。PET研究显示阿尔茨海默病及VD病人均有脑血流以及葡萄糖代谢率降低。?
3 治疗?
3.1 内科药物治疗 :CCCI被认为是脑梗死发生前阶段的状态，有必要进行积极的药物防治，以期改善脑循环、去除危险因子。目前西医尚缺乏有明确疗效的治疗药物，而中医药的整体观念以及多靶点作用，使其在治疗上具有独特的一面。此类药物种类繁多，是国内外学者的研究焦点。易娟［1］将2VO模型的大鼠腹腔注射复方丹参滴丸7天，发现丹参滴丸可提高超氧化物歧化酶（SOD）活力，降低丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）的含量，从而减少氧自由基对脑血管损伤，故对脑缺血有较好的保护作用；Deng［2］等将桂哌齐特运用于CCCI病人，治疗后发现MDA、血浆内皮素（ET）降低，SOD、降钙素基因相关肽（CGRP）明显增高。同时血管阻力降低；王爱英［3］等将120例CCCI病人随机分为养血清脑颗粒组+尼莫地平组和尼莫地平组，治疗前后分别观测纤维蛋白原(FG)及基底动脉血流速度；结果联合组FG明显下降， 基底动脉血流速度明显增快，与尼莫地平组比有明显统计学意义。因此，养血清脑颗粒联合尼莫地平可以显著改善CCCI病人的症状。Horvath［4］研究认为，长春西丁(vinpocetine)可以作用于引起CCCI的生化及病生理过程，从而在改善这些症状方面发挥作用。Torigoe［5］等观察了24例口服西洛他唑(cilostazol)的CCCI病人平均服用209d后的安全性和疗效，结果发现，此药的总体改善率为52.2%，与脑血流的改善呈正相关。该研究认为，西洛他唑为治疗CCCI安全有效的药物之一。?
3.2 外科手术治疗:随着介入手术的日益普及，对于引起CCCI的颅内动脉狭窄的动脉，可采用经皮血管成型并支架植入术（PTAS ），而颈动脉狭窄引起的CCCI病人采用颈动脉内膜切除术(CEA)。Zubkov等［6］对546例由动脉粥样硬化或颈动脉狭窄引起的CCCI病人采用颈动脉内膜切除术(CEA)颅内-颅外动脉直接吻合术以及血管重建术进行治疗，并分别进行了1年~13年的随访，结果提示外科治疗相对于传统的保守治疗方案可能效果更佳。本文作者曾对47例大脑中动脉狭窄PTAS 前后经颅彩色多普勒（TCD）与脑血管造影（DSA）分别对比，发现术后可明显改善狭窄动脉的血供，且疗效持久［7］。Khilko等［8］进一步研究发现，外科治疗方案更适用于CCCI的早期病人，而且在早期病人进行手术治疗后1年~13年的随访中发现，485例CCCI手术治疗的临床疗效可达到92.1%，远远高于CCCI内科治疗的44.4%但该研究结论的准确性，有待于进一步循证研究。?
3.3 小脑顶核电刺激（FNS）治疗:近年来，大量实验、临床研究表明电刺激小脑顶核（FN）可明显改善缺血性脑损害，对脑缺血神经元具有明确保护作用，在脑血流量的调节方面有非常重要作用。其机制可能因为脑内固有神经传导通路（脑内存在一条从小脑顶核到大脑皮质的固有神经通路，主要通过脑干网状结构和纹状体到大脑的血管舒缩中枢）受到刺激以及通过脑循环和脑血管自动调节功能相互作用的结果。FN受刺激后脑血管扩张、rCBF增加。可能与乙酰胆碱能神经递质释放、细胞色素C的减少、Ca2+及线粒体黄峰毒素的减少、诱导细胞凋亡的Bax蛋白减少有关［9］。?
3.4 高压氧治疗（HBO）:HBO是指机体在高于l个大气压环境中所呼吸的与环境等压的纯氧，HBO治疗能使机体的血氧含量增高，血氧分压增加，血氧的弥散能力增强以及减轻脑水肿，改善脑微循环。?
3.5 其他 : 理疗能改善局部血液循环，放松痉挛肌肉，缓解症状。方法可选用高频（微波、超短波）、低中频电疗（如TENS，间动电疗，电脑中频）、超声波、磁疗等。还有推拿、运动疗法等。?
4 展望?
CCCI病因复杂，对其发病机制尚未完全阐明， 除中成药外，西医尚缺乏有明确疗效的治疗药物。故尚需对疾病的病因及治疗做深入研究，尤其在慢性脑缺血的病理生理、生化改变及非侵入方法治疗（FNS等）方面有待进一步探讨，为CCCI的发病机理及新的治疗方案提供全面的理论依据。以期为CCCI提供新的药物及非药物治疗手段开拓新的前景。??
参考文献?
［1］ 易娟. 复方丹参滴丸对实验性脑缺血保护作用的研究［J］. 临床和实验医学杂志， 2007，(04):3-4.?
［2］ Deng Zhijian，Cao Dongmei.Therapeutic effect of cinepazide maleate in treatment of 80 cases with chronic cerebra1 circulation insufficiency［J］.Medical hearld 2007 Jan；2(4):37-38?
［3］ 王爱英，谢红琴. 养血清脑颗粒联合尼莫地平治疗慢性脑供血不足疗效观察［J］. 中原医刊，2007，(03):80-81.?
［4］ Horvath S.The use of vinpocetine in chronic disorders caused by cerebral hypoperfusion ［J］. OrvHetil， 2001，142(8):383-389.?
［5］ Torigoe R，Hayasbi T，Anegawa S，et al. Effects of longterm administration of ciloslazol on chronic cerebral circulatory insufficiency with special referencet ocerebral blood flow and clinical symptoms［J］.NoToShinkei，1998，50:829-839.?
［6］ Zubkov IN， Khilko VA， Ivanova NE. The diagnosis and treatment of chronic cerebrovascular insufficiency in atherosclerotic stenosis or occlusion of thecarotid artery ［J］. VestnKhirImGrek，1997，156:15-18.?
［7］ 王磊、黄铁柱、王华等. TCD与DSA在大脑中动脉狭窄经皮血管成型并支架植入术前后的比较研究［J］. 中国康复理论与实践，2006，12(9):797-799.?
［8］ KhilkoVA. Diagnosis and treatment of chronic cerebrovarscular insufficiency in carotid atherosclerotic stenosis ［J］.Vestn Ross Akad Med Nauk，1998，1:30-34.?
［9］ Zhou P，Qian L，Zhou T，et al.Mitochondria are involved in the neruogenic neuroprotection conferred by stimulation of cerebellar fastigial nucleus［J］. Neurochem.2005 Oct；95(1):221-229.