摘要：对71例晚期非小细胞肺癌患者中西医结合诊治情况进行回顾性总结，分析中西医结合治疗具体措施的运用和优势，为多学科治疗晚期非小细胞肺癌提供参考和借鉴。 关键词：肺癌；中西医结合诊治；中位生存期；1年生存率
中图分类号：R734.2文献标识码：A文章编号：1673-7717(2012)03-0464-03
Analysis on Diagnosis and Treatment of Nonsmall-Cell Lung Cancer
in Advantage Stage by Chinese and Western Medicine
CHEN Pei?feng，PAN Lei，HE Qiang
(Zhejiang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Hangzhou 310006，Zhejiang，China)
Abstract:The diagnosis and treatment of nonsmall-cell lung cancer in advantage stage by Chinese and western medicine were reviewed and summarized, so as to analyze the usage and advantages of combination medicine, providing reference and experience for treating nonsmall-cell lung cancer in advantage stage.
Key words:lung cancer; diagnosis and treatment by Chinese and western medicine；median survival time；survival rate in a year
收稿日期：2011-10-12
作者简介：陈培丰（1962-），男，浙江宁波人，教授、主任医师，博士研究生导师，硕士，研究方向：中西医结合治疗恶性肿瘤的临床与科研。本文旨在对我院某病区2009年收治的71例非小细胞肺癌（以下简称肺癌）患者中西医结合诊治情况进行回顾性总结分析，力求反映本科室诊治肺癌的状况，分析中西医结合治疗具体措施的运用和优势，为多学科治疗肺癌提供参考和借鉴。
1临床资料
1.1研究对象浙江省中医院某病区2009年1月-2009年12月符合纳入标准的肺癌住院患者，共71例。
1.2诊断标准参照《2007年中国肺癌临床指南》[1]
1.3TNM分期标准采用2009年国际肺癌研究中心（IASLC）公布的第7版肺癌TNM分期[2-3]。
1.4中医辨证分型标准依据我省制定的中医单病种诊疗规范[4]，将肺癌分为：（1）阴虚内热证：干咳，痰少黏白或带血，声嘶，口干咽燥，或午后低热，手足心热，盗汗，消瘦，舌红少苔，脉细数。（2）肺脾气虚证：咳嗽，痰稀白易咳出，气短懒言，自汗乏力，面色白，大便稀溏，舌淡，苔白腻，脉虚弱。（3）气阴两亏证：咳嗽少痰，或痰中带血，气短乏力，自汗盗汗，口干不欲饮，尿黄便干，舌质红或淡红，苔薄黄或燥，脉沉细弱。（4）痰浊壅肺证：咳嗽反复发作，咳声重浊，痰多黏稠或厚腻成块，胸闷脘痞，舌苔厚腻，脉濡滑。
1.5纳入标准（1）经临床诊断并且经组织病理学确诊的肺癌患者；（2）在本院住院接受规范化中西医结合治疗；(3)无重要病史资料缺失者。
1.6排除标准(1)不符合肺癌诊断标准的；(2)未接受规范化中西医结合治疗；(3)病史资料严重缺失的患者。
2研究方法
2.1病例资料2009年1月-2009年12月本院某病区共77例癌患者被初步纳入本临床研究，随访至2010年12月31日止，共有6例失访，失访率7.79%，最终71例纳入本研究。入院次数最多7次。平均住院次数1.83次。
2.2治疗方法（1）西医治疗：化疗、放疗、分子靶向治疗、对症支持治疗等及辅助用药（止吐药、保肝药、升白细胞药、护胃药、止痛药）等。（2）中医药治疗：肺脾气虚证以四君子汤加减；气阴两亏证以四君子汤合沙参麦冬汤加减；阴虚内热证以沙参麦冬汤加减；痰浊壅肺证以二陈汤合三子养亲汤加减。中药静脉制剂选用康莱特注射液、艾迪注射液、复方苦参注射液、鸦胆子油乳注射液、参芪扶正注射液等。中成药选用康莱特胶囊、紫龙金片、金龙胶囊、贞芪扶正颗粒、复方斑蝥胶囊等。
2.3观察项目和方法（1）患者一般情况（年龄、性别、吸烟史等）；（2）肿瘤情况：病理组织学类型，分期，转移部位；（3）化疗、放疗、分子靶向等治疗情况；（4）中医药辨证论治情况；（5）中成药，中药静脉制剂使用情况；（6）中位生存期：中位生存期以确诊时间至死亡日或末次随访日计算，以中位数表示；（7）生存率：以确诊时间至死亡日或末次随访日计算，共计算6月、1年、2年的累计生存率，采用生命表法计算。
2.4随访方法通过门诊、电话等方法随访患者或家属，随访截止时间为2010年12月31日。
2.5统计学处理用Excel 2003将符合纳入标准的患者病历中临床资料数据汇总、分类、排序，进行各相关观察项目统计分析。采用SPASS 17.0统计软件进行统计。用Kaplan-Meire评价中位生存期。
3结果
3.1性别年龄分布情况本数据组男46例，占64?78%；女25例，占35.21%。年龄81岁最大，43岁最小，平均65.41岁。年龄分布以60～69岁年龄组所占比例最高，占总例数30.98%；其次为70～79岁占29.16%；50～59岁占26.76%；40～49岁占12.67%；80岁以上占1.40%。
3.2吸烟史本组中吸烟患者34例，全部为男性，占总例数的47.88%。
3.3病理类型及与中医证型的关系本组患者病理分型中，腺癌40例，占总例数56.33%；鳞癌29例，占40.84%；腺鳞癌2例，占2.80%。男性鳞癌23例，占32.39%；腺癌18例，占25.32%，腺鳞癌1例，占1.40%；女性腺癌22例，占30.98%%；鳞癌6例，占8.45%%；腺鳞癌1例，占1.40%。男性以鳞癌为主，女性以腺癌多发。腺癌中肺脾气虚证20例，阴虚内热证7例，气阴两亏证6例，痰浊蕴肺证9例。鳞癌中肺脾气虚证8例，阴虚内热证5例，气阴两亏证4例，痰浊蕴肺证10例。腺鳞癌中阴虚内热证1例，痰浊蕴肺证1例。经统计学分析，中医证型和病理类型之间无明显相关性（P＞0.05）。
3.4TNM分期情况纳入研究患者中，ⅢA期7例，ⅢB 期5例，Ⅳ期59例。（ⅢA期+ⅢB期)占16.90%，Ⅳ期占83.09%。
3.5中医辨证分型情况肺脾气虚证28例，占总例数39.43%；痰浊蕴肺证20例，占28.16%；阴虚内热证13例，占18.30%；气阴两亏证10例，占14.08%。
3.6全身转移情况本组腺癌40例：其中淋巴结转移31例，占腺癌患者数77.5%；骨转移29例，占72.5%；肝转移7例，占17.5%；脑转移10例，占25%；肾上腺转移2例，占5%。共有79处转移，平均每例患者有1.98处转移。鳞癌29例：其中淋巴结转移19例，占鳞癌患者数65.51%；骨转移10例，占34.48%；脑转移5例，占17.24%；肝转移2例，占6.89%；肾上腺转移1例，占3.44%。共有37处转移,平均每例患者有1.28处转移。痰浊壅肺型平均每例有2.65处转移；肺脾气虚型有1.46处转移；阴虚内热型有1.46处转移；气阴两亏型有1.2处转移。可见本组腺癌和痰浊蕴肺型患者转移部位最多。
3.7入院前治疗情况手术16例；化疗47例；放疗12例；分子靶向治疗23例；对症支持治疗16例。手术患者中，根治性手术10例，姑息性6例，术后时间最短者5个月，最长者近5年，平均29.10个月。化疗方案：GP或GC方案（吉西他滨+顺铂或卡铂）16例；DP或DC方案（多西紫杉醇+顺铂或卡铂）10例；TP或TC方案（紫杉醇+顺铂或卡铂）7例；NP方案（长春瑞滨+顺铂）3例；培美曲塞单药4例；多西紫杉醇单药2例；胸腔内顺铂单药化疗2例。分子靶向治疗26例，其中吉非替尼（Gefitinib）13例；厄勒替尼（Erlotinib）10例；重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）3例。放疗以局部姑息放疗为主。
3.8入院后治疗情况入院后治疗：化疗61例；放疗11例；分子靶向治疗19例；对症支持治疗19例。其中化疗方案采用GP 23例、TP10例、DP8例、NP4例、IP1例、培美曲塞单药 5例、多西紫杉醇单药 6例。胸腔内DDP化疗 5例。分子靶向治疗（吉非替尼、厄罗替尼） 21例；局部姑息性放疗 11例，40-70GY；对症支持治疗19例。
3.9入院后使用辅助用药情况使用止吐药昂丹西酮（欧贝）36例；甲氧氯普胺（胃复安）27例。保肝药还原型谷胱甘肽（阿托莫兰）18例、复方甘草甜素（美能）12例、门冬氨酸鸟氨酸（瑞甘）8例。升白细胞药G-CSF（瑞白、吉粒芬）38例、盐酸小檗胺片（升白安）26例、利血生23例；碳酸锂10例。护胃药质子泵抑制剂（美奥泰、泮立苏、潘妥乐克、洛赛克）50例。止痛药有非阿片类（西乐葆、消炎痛栓）54例；弱阿片类（曲马多、强痛定、可待因）43例；阿片类（吗啡、美施康定、多瑞吉、阿桔片）36例。
3.10入院后治疗中药静脉制剂、中药成药治疗情况使用中药扶正抗癌静脉制剂有参芪扶正注射液49例，复方苦参注射液46例，鸦胆子油乳注射液43例，艾迪注射液35例，康莱特注射液17例。使用中药成药有紫龙金片26例，康莱特胶囊5例，金龙胶囊2例，复方斑蝥胶囊2例，贞芪扶正颗粒1例。
3.11出院情况依据患者住院病历出院情况：好转48例；未愈8例；死亡15例。
3.12生存情况本组71例肺癌患者中位生存期为11.88月，6月、1年、2年生存率分别为65%、43%、13%。其中男性45例中位生存期为11.60月，6月、1年、2年生存率分别为67%、38%、0%；女性27例中位生存期为14.43月，6月、1年、2年生存率分别为62%、53%、20%。
4分析讨论
4.1性别年龄分布情况分析本数据组男46例，占总病例数的64.78%；女25例，占35.217%。男女性别比为1.84∶1。从构成情况分析入组男性在每个年龄段的例数均高于女性。表明在肺癌发病上男性高于女性。年龄分布上，从本组数据显示肺癌发病：40岁以下发病较少，从40岁逐渐发病，60～79岁呈高发趋势，80岁以上人群发病率较低，平均年龄65.41岁。有报道肺癌发生的中位年龄约为69岁，本数据组结论和以往文献报道相似[5]。
4.2吸烟情况分析本组吸烟患者34例，全部为男性患者，吸烟指数大于400支/年者占吸烟总例数88.23%。且全部为中重度吸烟和超过20年烟龄。最长者50～60年。目前认为85%的肺癌患者发病死亡原因与吸烟有关。吸烟年限是影响肺癌危险性的最主要因素，年限越长肺癌的危险性愈高，吸烟45年者肺癌的年发病率为吸烟15年者的100倍[6]。
4.3病理类型、TNM分期情况分析据WHO新的肺癌组织学分类，其中主要的肺癌类型的发病率依次为：腺癌31.5%；鳞癌29.4%；据报道，腺癌所占的比例近年有增高、而鳞癌有下降的趋势[7-8]。本数据组腺癌39例，占50.65%；鳞癌28例，占36.36%。文献报道肺癌中女性以腺癌、男性以鳞癌为主要类型[9]。本组中男性腺癌18例，女性腺癌22例；男性鳞癌23例，女性鳞癌6例。鳞癌男性明显多于女性，而腺癌男女数据差异不大。上述两种情况均可能与本研究样本量较少有关。
本数据组收集的病例均为晚期患者，（ⅢA期+ⅢB期)占研究对象总数15.38%，Ⅳ期占84.61%，这可能是因为肺癌起病隐匿，早期症状不明显，以不典型症状为主，进展转移速度较快，就诊时往往病期较晚。另可能与本单位为中医院有关，在中医院早期手术患者相对较少，晚期住院姑息治疗较多。
4.4入院后治疗情况分析71例肺癌患者入院后治疗情况：化疗方案选择以铂类为基础联合第三代化疗药物为主，二线方案采用培美曲塞、多西紫杉醇、吉非替尼和厄罗替尼。基本符合肺癌治疗指南[1]。本数据组中以GP方案使用较多，可能是从有效性、安全性及使用方便来考虑选用此方案。
4.5入院后治疗辅助用药情况分析本数据组使用5-HT3受体拮抗剂较多，这类制剂能选择性地阻断5-HT3受体引起迷走传入神经兴奋而导致的呕吐反应，对细胞毒性药物化疗和放疗引起的恶心、呕吐有较好疗效，不引起椎体外系反应，但有便秘、头痛等副作用。
据统计晚期癌症患者伴有疼痛的比例高达60%～90%。本数据组71例非小细胞肺癌患者，使用止痛药50例，占患者总数的70.42%，符合文献报道。本数据组患者药物镇痛基本遵循WHO的三阶梯止痛法。
化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时会对肝细胞有毒性作用，可引起肝细胞变性、坏死至胆汁淤积[10]。本组中还原型谷胱甘肽（阿托莫兰）使用较多，多项研究证实还原型谷胱甘肽防治化疗所致的肝损害疗效显著[11-12]。
重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，对化疗后骨髓抑制白细胞下降有很好疗效。可明显缩短化疗后患者粒细胞减少持续时间，降低感染机会，提高机体对化疗耐受能力,有利于化疗顺利进行，改善患者生存质量。本组瑞白、吉粒芬使用较多，与文献报道相符合[13]。
4.6累积生存率、中位生存期分析临床大量研究证实晚期肺癌中位生存期为8～10个月，1年生存率为30%～40%，2年生存率约为10%～15%[14]。本数据组统计的中位生存期（11.88月）和1年生存率（43%）略高于既往文献研究报道，分析其原因可能与患者进行积极干预治疗及长期中西医结合治疗有关。同时女性的生存率优于男性。有报道认为其原因可能与女性激素有关，并且是独立的预后因素[15]。
4.7中医辨证分型分析本数据组中医辨证分型虚证以肺脾气虚多见，实证以痰浊蕴肺证为主。目前大多数文献研究也认为肺癌是因虚致实、虚实夹杂、本虚标实之病；虚以阴虚、气阴两虚多见；实以气滞、血瘀、痰凝为主。病位在肺,与脾肾关系密切。有学者对肺癌患者按八纲、脏腑辨证的原则，分别对腺癌、鳞癌进行证候分析，研究认为肺癌在腺癌、鳞癌中出现较多的证型有气虚、血瘀、痰湿、阴虚。腺癌、鳞癌证候均以气虚、血瘀证候为主，气虚证中尤以肺脾气虚证最多，这些证型出现的频度在鳞癌和腺癌中无明显差异[16]。本数据组中各病理类型中出现的中医证型虽然出现的频次不同，但亦无明显相关性，与文献报道相符。
4.8入院后治疗使用静脉中药制剂者、中药成药者情况分析参芪扶注射液由人参和黄芪组成，联合化疗治疗肺癌，可降低化疗的不良反应，改善患者的一般情况,提高患者对化疗的耐受性[17]。复方苦参注射液是纯中药抗肿瘤制剂，配合化疗可明显延长中老年肿瘤患者生存时间及明显减轻不良反应，并明显提高抗肿瘤药物疗效达到提高生存质量的目的[18]。临床上多数研究认为应用艾迪注射液、鸡胆子油乳注射液、康莱特注射液配合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，具有杀伤癌细胞、降低化疗对机体免疫功能的影响及不良反应的作用[19-21]。大量文献报道紫龙金片、金龙胶囊、贞芪扶正颗粒等中成药联合化疗治疗非小细胞肺癌具有扶正抗癌的作用。
5结语
本研究通过对71例晚期肺癌住院患者中西医治疗诊治情况进行了总结和分析，其中1年生存率和中位生存期略高于既往文献研究报道，可见长期中西医结合治疗晚期肺癌有一定优势，与国内的有关报道相一致，如林洪生曾报道[22]，中西医结合治疗非手术Ⅲa～Ⅳ期肺癌的中位生存期为12.08个月，较中药治疗组10.92个月和西医治疗组8.46个月为高，认为中西医结合治疗晚期肺癌的疗效最佳，生存期明显延长。
本临床研究虽为回顾性总结分析，但从中亦发现了有一定临床意义的研究结果，可能可为多学科治疗非小细胞肺癌提供参考和借鉴。但本研究存在纳入病例数较少，非随机对照性、研究方案欠全面等问题，需在以后的研究中加以改进。
参考文献
［1］中国抗癌协会肺癌专业委员会.2007中国肺癌临床指南［M］.北京:人民卫生出版社,2007.
［2］Goldstraw P on behave of International Association for the Study of Lung Caner.Staging Manual in Thoracic Oncology［M］.Orange Park,FL,USA:Editorial Rx Press,2009.
［3］Detterbeck FC,Boffa DJ,Tanoue LT.The new lung cancer staging system［J］.Chest,2009,136:260-271.
［4］肖鲁伟，张平，王坤根.浙江省中医（中西医结合）单病种诊疗规范［M］.杭州:浙江科学技术出版社,2006：94-95.
［5］Wingo P A, Cardinez C J, Landis S H, et al. Longterm trends in cancer mordality in United States 1930-1998［J］. Cancer，2003，97(12 Suppl):3133-3275.
［6］Doll R，Peto R，Cigarette Somoking and bronchial:dose and time relationships among regular smokers and lifelong non-smokers［J］.Epidemiol Community health，1978，32(44):303-313.
［7］Beasley MB，Brambilla E，Travis WD. The 2004 World Health Organization Classification of Lung Tumors［J］. Semin Roentgenol 2005，40：90-97.
［8］Mountain CF. Revisions in the International System for Staging Lung Cancer［J］.Chest,1997,111:1710-1717.
［9］项永兵，高玉堂.非吸烟女性肺癌危险因素的多分类logistic模型分析［J］.中国卫生统计杂志,2005,22(2):66-69.
［10］中本伸宏. 抗肿瘤药导致的肝损害［J］. 日本医学介绍，2006，27（6）：253-255.
［11］陆艳姣. 还原型谷胱甘肽防治紫杉醇顺铂化疗肺癌后肝损害效果观察［J］. 临床肺科杂志，2009，14（5）：678.
［12］崔宪珍，刘都户. 还原型谷胱甘肽防治化疗药物肝损害126 例临床观察［J］. 陕西医学杂志，2008，37（7）：931-932.
［13］王烨.rhG-CSF防治晚期肺癌化疗后白细胞减少的疗效［J］.实用药物与临床，2010, 13(1):71-72.
［14］孙燕，石远凯主编.临床肿瘤内科手册［M］.北京：人民卫生出版社，2008:414-415.
［15］Vargus SO, Leslie KO, Vacek PM, et al. Estrogen?receptor related protein p29 in primary non-small cell lung carcinoma：pathologyic and prognostic correlations［J］.cancer,1998, 82(8):1495-1500.
［16］胡小梅，张培彤，杨宗艳，等.非小细胞肺癌不同病理分类与中医症候分布规律关系探讨［J］.中国中医药信息杂志，2006,12（13）:19-21.
［17］王昆,覃建雄,农云.参芪扶正注射液联合NP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察［J］.现代中西医结合杂志,2007,16(26):3797-3798.
［18］孙竹萍,王杨,张岩，等.复方苦参注射液配合化疗治疗老年非小细胞肺癌的临床观察［J］.中国老年学杂志,2009,4(8):1027-1028.
［19］马晓苗,许惠丽.艾迪注射液配合化疗治疗非小细胞肺癌［J］.医药论坛杂志，2009，4（7）：72.
［20］贺萧.鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床观察［J］.黑龙江中医药，2004（6）:8-9.
［21］贾英杰，李小江，张莹，等.康莱特注射液联合特罗凯治疗非小细胞肺癌41例［J］.光明中医,2010,2(2):235-236.
［22］林洪生.中药干预晚期非小细胞肺癌治疗的临床研究［C］.2005年《中医药发展与人类健康――庆祝中国中医研究院成立50周年论文集（上册）》，2005：690-697.