幽门螺杆菌(Hp)是革兰阴性微需氧菌，遍及世界各地，最常见人类感染的病原菌，常见于上消化道(GI)疾病，如慢性胃炎，消化性溃疡病(PUD)及胃癌有关，其发病率与社会经济状况关系密切，故在发展中国家更为流行。在我国其感染率可达5O%～80%，属于高感染国家，但随着耐药菌株的发生，标准的三联根除率在下。采用两种不同治疗Hp感染患者209例，对比疗效，现报告如下。
资料与方法
2009年10月～2011年6月门诊病例中选取209例符合入选条件的患者进入本实验研究，采用随机方法将209例患者分为两组，对照组107例，男65例，女42例，平均年龄47±6岁；治疗组102例，男71例，女31例，平均年龄46±7岁。入选标准：①临床表现有上腹部胀痛不适、烧灼、纳差、恶心干呕等症状；②胃镜下快速Hp检测确诊Hp阳性；③近1个月未用过质子泵抑制剂或抗生过；④无青霉素过敏史，无严重肝肾等功能不全，无妊娠、哺乳期妇女。
治疗方法：对照组107例，前5天给予口服雷贝拉唑10mg/（g?日）(空腹)、阿莫西林1.0g，2次/日，后5天给予口服雷贝拉唑10mg/（g?日）、替硝唑0.5g，2次/日、克拉霉素0.5，2次/日，疗程10天。治疗组102例，雷贝拉唑10mg/（g?日）(空腹)、阿莫西林1.0g，2次/日、克拉霉素0.5g，2次/日，疗程14天。所有患者停药4周后复查14C-尿素呼气试验检测Hp。用药前及疗程结束时均检测患者的血、尿常规，肝、肾功能及观察药物不良反应等。
评定Hp根除标准：①14碳呼气实验证实Hp阴性。②胃镜下快速Hp检测Hp阴性。
统计学处理：采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，组间率的比较采用X2检验。P＜0.05为差并有统计学意义。
结果
Hp根除情况：对比组Hp根除率与治疗组Hp根除率比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。
不良反应：对照组有16例出现不良反应，发生率16/107(14.95%)其中10例恶心、口苦，呕吐，4例皮疹及头昏，2例上腹部不适加。治疗组15例出现不良反应，发生率15/102(14.70%)其中8例恶心、呕吐，2例腹泻头晕，3例皮疹，2例上腹部不适加重。因不良反应较轻，故未停。
讨论
Hp感染除人类胃黏膜外，尚未发现其他Hp宿主，其感染途径为粪口传播，或因接触受染者胃液(胃-口途径)。Hp感染的流行率与年俱增，平均增长率约每年1%，但感染一般是在儿童时期或有幼儿的家庭中获得的［1］。Hp感染是慢性胃炎(80%～95%)和消化性溃疡(GU80%～90%，DU90%～100%)的重要病因，在胃癌中可增加胃癌发病的危险性2.8～6倍。Hp主要致病机制为通过诱导上皮细胞释放IL-8，诱发炎性反应，凭借毒力因子的作用在胃型黏膜定植，损害局部黏膜的防御与修复［2］。Hp的鞭毛、黏附因子、毒素蛋白三者协同作用可引起胃黏膜细胞严重致病效应。第3次全国Hp感染若干问题共识报告(2007，庐山)指出，对消化性溃疡，早期胃癌术后，胃黏膜相关性淋巴织淋巴瘤和慢性胃炎伴胃黏膜萎缩糜烂患者，必须根除Hp［3］。目前，我国根除Hp最大的困难是耐药性。10日序贯疗法是意大利De Francesco医生等提出的根除Hp新方案，序贯疗法由最初5天三联疗法(标准剂量PPI和阿莫西林1g，2次/日)和5天三联疗法(标准剂量PPI、甲硝唑500mg、克拉霉素500mg，2次/日)组成。许多研究表明，10
疗法能够获得比7天或10天三联疗法更高的Hp根除率［4］。雷贝拉唑属于苯并咪唑类化合物，通过特异性地抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤，从而抑制胃酸分泌，提高胃液PH值，可以迅速稳定酶敏感性抗生素，从而加强了在酸性环境中不稳定抗生素的杀菌作用，为克拉霉素和阿莫西林提供了理想的PH作用环境。克拉霉素为一种14元环大环内酯类广谱抗生素，主要是与细菌50S核糖体亚基结合，通过阻断转肽作用和mRNA移位而抑制细菌蛋白质的合成，从而起抗菌作用，在胃酸中稳定吸收，迅速分布到身体各组织和体液中，其生物利用度约50%，人血浆蛋白结合率可达70%等特点。阿莫西林可与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合而妨碍细菌细胞壁黏肽的合成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，使细菌细胞壁破坏而死亡。这一过程发生在细菌的繁殖期，因此为繁殖期杀菌药替硝唑可依靠杂环上的活性部分与细菌体DNA的碱基形成氢键，吸附在细菌的细胞上，破坏细菌的DNA结构，使之去复制能力而死亡。本研究应用雷贝拉唑、克拉霉素、阿莫西林、替硝唑10天序贯疗法根除Hp，根除率明显高于三联疗法，差异有统计学意义；在不良反应上两者近似，提示该方案可能为目前抗Hp治疗的一种更好的方案。
因此，序贯疗法第一阶段的阿莫西林治疗能通过破坏细胞壁阻止克拉霉素流出通道形成，可能提高第二阶段克拉霉素的治疗效果。综上所述，序贯疗法治疗Hp感染效果好、Hp根除率高；切除Hp传播途径、积极调控危险因素，对根除Hp、预防Hp再感染有重要意义。
参考文献
1 王贤才,主译.西氏内科学.西安:世界图书出版西安公司,2003:45-46.
2 王吉耀,廖二元,胡品津.内科学.北京:人民卫生出版社,2001.
3 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌感染学组,幽门螺杆菌科研协作组.第3次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告［J］.胃肠病学,2008,13:42-46.
4 瑚伏莲.重视幽门螺杆菌耐药菌株的研究［J］.胃肠病学,2006,11:385-387.
5 陈羽,吴礼浩,何兴详.中国序贯疗法与三联疗法治疗幽门螺杆菌感染荟萃分析［J］.世界华人消化杂志,2009,17(32):3365-3369.