乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其发病率在我国呈明显的上升趋势。肥胖是乳腺癌的高危发病因素。核转录因子κB是一种有多种调节功能的转录因子，具有调控细胞增殖、分化、凋亡以及恶性转化［1］。NF-κB在肥胖性乳腺癌的表达水平是否与其发生演变有关，目前研究甚少。本研究采用免疫组化的方法检测肥胖乳腺癌组织中NF-κB的表达水平，旨在探讨其阳性表达与肥胖乳腺癌的关系及对其预后影响，为临床肥胖乳腺癌的治疗、预后判断提供理论基础。
资料与方法
依据病历和家属提供的性别、体重、身高及年龄情况，经患者同意后抽取2005年7月～2007年7月在新乡医学院第一和第三附属医院住院的接受手术治疗的乳腺癌患者82例，患者均为女性，年龄42～69岁，平均51.2岁。其中45例为肥胖乳腺癌患者，37例为正常体重乳腺癌患者，术前均未化疗、放疗，所有病例均经病理切片诊断为乳腺癌。术后随访>5年。
主要试剂：兔抗人NF-κB多克隆抗体、SP试剂盒、DAB显色剂均购自北京某公司。
免疫组织化学染色：所有标本经甲醛固定，常规脱水、透明、浸蜡、石蜡包埋，5μm连续切片，采用SP二步法按说明书进行操作。兔抗人NF-κB多克隆抗体工作液浓度1:200，用PBS替代一抗作阴性对照。结果判断标准：NF-κB蛋白表达阳性染色为淡黄色、棕黄色或棕褐色，定位于乳腺细胞胞质内，每张切片于100×高倍镜下显微照相，阳性细胞胞质为棕黄色，随机选取40个标本，采用Motic Images Advanced 3.0图像分析软件检测其阳性信号平均光密度值以反映NF-κB表达的强弱，光密度值越高，NF-κB的表达就越强。
统计学处理：SPSS13.0软件包进行统计分析，实验数据以(X±S)，采用方差分析；计数资料行X2检验，以P＜0.05为差异有显著性。
结果
NF-κB蛋白在肥胖乳腺癌组织中的表达：癌组织中NF-κB阳性定位于细胞核内，呈灶性或弥漫染色，胞浆及间质细胞表达量极少。肥胖乳腺癌NF-κB蛋白阳性表达平均光密度值分别为12.23±1.51，n=31与正常体重乳腺癌组NF-κB蛋白阳性表达平均光密度值5.37±0.78，n=15比较，差异有显著性(P＜0.05)。
NF-κB蛋白表达与5年复发转移的关系：45例肥胖乳腺癌中，有31例NF-κB阳性患者，其中24例(77.4%)发生5年复发转移；而14例NF-κB阴性患者中，仅3例(21.4%)发生5年复发转移，有明显差异(P＜0.05)。37例正常体重乳腺癌NF-κB阳性患者15例中，仅3例(20%)发生5年复发转移；而22例NF-κB阴性患者中，有9例(40.9%)发生5年复发转移，差异无显著性(P＞0.05)。
讨论
核转录因子κB(NF-κB)是1986年从成熟B细胞核抽提物中发现的一种核转录因子，属于Rel蛋白家族成员，广泛存在于细胞中，是信号转导通路上的的交汇点。研究表明，活化的NF-κB可促进细胞增殖，抑制细胞凋亡［2］。因此，NF-κB与多种肿瘤的发生、发展有关，如宫颈癌、胰腺癌、膀胱癌等。本研究结果显示：NF-κB在肥胖乳腺癌组织中阳性表达的平均光密度值分别为12.23±1.51与正常体重乳腺癌组中蛋白阳性表达的平均光密度值5.37±0.78比较，差异有显著性(P＜0.05)，提示NF-κB参与肥胖乳腺癌的发生发展过程。
有研究表明，NF-κB具有促进肿瘤细胞增殖、侵袭和恶化的作用［3］。最近的的研究也证实，NF-κB激活在乳腺上皮细胞向恶性表型的转变过程中起着重要作用［4］。本实验结果显示，肥胖乳腺癌组织中NF-κB的阳性率与5年复发转移呈明显的正相关，进一步提示NF-κB表达的强弱对于估计肥胖乳腺癌的预后具有现实意义。
综上所述，肥胖乳腺癌的预后是受多方面因素、多种机制控制的复杂过程。但就NF-κB是否能作为肥胖乳腺癌发生发展的标志物有待进一步的研究。
参考文献
1 Mayo MW,Baldwin AS.The transcription factor NF-κB:control of oncogenesis and cancer therapy resistance［J］.BiochimicaetBiopysicaActa,2000,1470:M55-62.
2 Perkins ND.NF-κappa B:tumor promoter or sup-pressor［J］.Trends Cell Biol,2004,14(2):64-69.
3 Omstein DL,Zacharsk LR.Iron stimulates urokinase plasminogen activator expression and activates NF-kappa B in human prostate cancer cells［J］.Nutr cancer,2007,58(1):115-126.
4 Raphae lle RM,Esther LB,David C,et al.Protein kinase CK2 promotes aberrant activation of nuclear fcator-κB,transformed phenotype,and survuval of breast cancer cells［J］.Cancer Res,2005,62(6):6770-6778.