[摘要] 目的 探讨遗传因素在2型糖尿病发生中的作用及其一般遗传模式。 方法 对18个2型糖尿病先证者进行家系糖尿病流行病学调查，遗传度估算用Falconer回归法，一般遗传模式用Penrose′s法进行计算，多基因遗传模式确认用江三多阈值模型理论推算公式进行计算。 结果 2型糖尿病先证者一级亲属中患2型糖尿病者为13例，占一级亲属总人数的7.83%，高于一般人群中2型糖尿病的发病率；2型糖尿病的遗传模式可能为多基因遗传；2型糖尿病先证者一级亲属的实际发病率为7.83%，与理论发病率接近。 结论 2型糖尿病具有多基因遗传疾病的特征，具有一定的遗传倾向性，其遗传方式尚需进一步的探讨。
[关键词] 遗传因素；2型糖尿病；遗传模式；作用
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] C [文章编号] 1674-4721（2012）03（c）-0180-02
Affects on type 2 diabete and general genetic model of genetic factors
LUO Wei LI Xuejun
Medical College of Yiyang City in Hunan Province, Yiyang 413000, China
[Abstract] Objective To study the affects on type 2 diabetes and general genetic model of genetic factors. Methods Carried out pedigree diabete epidemiology study on 18 probands with type 2 diabetes. The heritability was estimated by Falconer regression method, the general genetic model was calculated using Penrose′s method, and the genetic polygenic mode confirmation was calculted via the projection formula of Jian Sanduo′s Threshold Model Theory. Results It found 13 cases first-degree relatives of type 2 diabete probands suffering from type 2 diabete, accounting for 7.83% of the total number of first-degree relatives, higher than the morbidity of that of general population; the genetic model of type 2 diabete might be polygenic inheritance; the actual morbidity of first-degree relatives of probands with type 2 diabetes was 7.83%, which was close to the theoretical incidence. Conclusion Type 2 diabete has the characteristics of polygenic genetic diseases and shall be with a certain genetic tendency. Its mode of inheritance needs to be further investigated.
[Key wrds] Genetic Factors; Type 2 Diabete; Genetic Model; Role
2型糖尿病（T2DM）是遗传异质性疾病，从遗传模式上讲可分为单基因遗传性糖尿痛和多基因遗传性糖尿病[1]。2型糖尿病的遗传倾向性非常明显，但这种遗传易感性必须通过环境因素的作用才能导致个体发病。目前不同学者对2型糖尿病的遗传度的研究结果差异很大，通过文献很难得出本市遗传因素对2型糖尿病发病的影响，笔者对本市18个2型糖尿病家系进行遗传学研究，以分析本市遗传因素在2型糖尿病发生中的作用及其一般遗传模式，现总结报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
先证者：2010年2月～2011年2月在本校附属医院门诊确诊为2型糖尿病的患者18例，其中，男性8例，女性10例，年龄45～62岁，平均（53.4±13.4）岁。一级亲属：先证者的父母、兄弟姐妹、子女。
1.2 纳入排除标准
所有患者均符合1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准中2型糖尿病的诊断；均为本市常住人口；排除合并有其他内分泌系统疾病的病例。
1.3 调查内容
按全国糖尿病流行病学调查方案，对所有先证者及一级亲属进行流行病学调查，包括性别、年龄、体力活动、嗜好、病史、糖尿病家族史、饮食因素、女性生产巨大胎儿史、以及2型糖尿病确诊年龄、诊断依据、并发症及治疗情况等，并测量血压、身高、体重、腰围、臀围等体格指标。
1.4 调查方法
所有调查人员均经过专门的流行病学调查方法的培训，对所有先证者及一级亲属进行流行病学调查，同时收集先证者二、三级亲属的一般情况，包括：年龄、性别、健康状况、存活情况等，若二、三级亲属中有糖尿病患者，则需要了解其糖尿病确诊的年龄、病程、以及治疗和并发症的情况，并判断是否为2型糖尿病患者。
1.5 计算方法
1.5.1 遗传度的估算 遗传度的估算采用Falconer回归法进行计算[2]。
1.5.2 一般遗传模式估计 一般遗传模式估计采用Penrose"s法进行估计。判断标准为：单基因显性遗传模式，s/q接近1/2q；单基因隐性遗传模式，s/q接近1/4q；多基因遗传模式，s/q接近1/q1/2。s为先证者同胞的患者病率；q为人群患病率[2]。
1.5.3 多基因遗传方式的确认 多基因遗传方式的确认采用江三多阈值模型理论推算公式进行计算[2]。
1.6 统计学方法
采用SPSS 17.0软件进行数据的统计与分析。
2 结果
2.1 先证者家系的基本情况
本组研究中，18例先证者家系总人数为652例，其中，男性342例，女性310例；男女比例为1.10∶1。一级亲属共166例，其中，男性79例，女性87例；二级亲属共289例；三级亲属共197例。
2.2 先证者一级亲属的患病情况
一级亲属中患2型糖尿病者为13例，占一级亲属总人数的7.83%，其中先证者的父母患2型糖尿病者为4例，发病率为12.90%（4/31），同胞中患2型糖尿病者为7例，发病率为8.24%（7/85），子女中患2型糖尿病者为1例，发病率为3.23%（1/31）。在18个家系中，父母双方均未患2型糖尿病的为14家，占77.78%；父母双方均患2型糖尿病的为0家；仅有父亲患2型糖尿病的为1家，占5.56%；仅有母亲患2型糖尿病的为3家，占16.67%。
2.3 先证者二、三级亲属的患病情况
二级亲属中患2型糖尿病者为14例，占二级亲属总人数的4.84%；三级亲属中患2型糖尿病者为4例，占三级亲属总人数的2.03%。
2.4 遗传度的估算
采用Falconer易患性阈值模型进行计算，结果显示，在先证者的一级亲属中，2型糖尿病的遗传度为45.78%。
2.5 一般遗传模式估计
采用Penrose′s法进行估计，2型糖尿病在18例家系中的s/q＝3.209，与1/q1/2较为接近，而与1/2q和1/4q相距较远，说明2型糖尿病的遗传可能为多基因遗传，而不符合单基因遗传模式，见表1。
2.6 多基因遗传方式的分析
把2型糖尿病确定为多基因遗传疾病时，对先证者各级亲属的预期发病率的估计是非常重要的。本组研究中，取2型糖尿病在我国一般人群中的发病率作为群体发病率，当本组18例家系中遗传度为45.78%时，采用江三多阈值模型理论推算公式进行计算，结果显示2型糖尿病先证者一级亲属的理论发病率为8.07%，与研究中先证者一级亲属的实际发病率7.83%接近，说明2型糖尿病在先证者一级亲属中的分布符合多基因遗传疾病的特征。18例先证的二级亲属发病率为4.84%，三级亲属的发病率为2.03%，说明先证者的各级亲属的发病率与先证者亲属关系级数呈负相关。
3 讨论
2型糖尿病已经为多数学者确定为遗传性疾病，因此明确家族遗传因素在2型糖尿病的发生过种中的作用十分重要，可以确定2型糖尿病的高危人群，并对2型糖尿病高危人群进行早期的预防[3]。
本研究结果显示，2型糖尿病的总发病率在先证者一级亲属中为7.83%，比一般人群的发病率高很多；2型糖尿病的遗传度在糖尿病先证者一级亲属中为45.78%，即遗传因素约占糖尿病的多种病因的1/2，与目前的报道结果一致，因此，说明2型糖尿病是遗传性疾病，且具有明显家族聚集和遗传倾向。
单基因遗传病只需要对疾病的基本特性进行确认，并相符，即可判定为单基因遗传病。而多基因遗传病的确认则比较复杂，还需要采用数学统计学方法进行计算才可以确认，当理论的、实际的发病率相比，差异无统计学意义时，才可确认为多基因遗传病。本研究出2型糖尿病一级亲属的理论发病率为8.07%（利用江三多的阈值理论模型推算），本研究的实际发病率为7.83%，与理论值比较接近，二者之间的差异无统计学意义。按江三多的阈值模型理论，多基因遗传病患者，其先证者各级亲属的发病率与先证者亲属关系级数呈负相关。本组研究中先证者二、三级亲属的发病率分别为4.84%和2.03%，呈逐渐降低的趋势，与阈值模型理论相一致[4]。
综上所述，2型糖尿病具有多基因遗传疾病的特征，具有一定的遗传倾向性，但其遗传基因及传递方式尚不明确，其遗传方式与孟德尔常染色体遗传规律不一致[5-6]，具体的遗传方式还需进一步探讨。
[参考文献]
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（收稿日期：2012-02-08）