【摘要】本文对多发性硬化症药物治疗进展进行讨论。在急性复发期应采用大剂量甲泼尼松龙冲击治疗，必要时可用免疫球蛋白。在缓解期应用那他珠单抗、GA、IFN等免疫调节剂能减少MS复发次数，减轻疾病严重程度，从而改善MS患者症状。对于复发――缓解型MS，主张早期采用免疫调节治疗。目前MS的治疗手段仍然有限，药物治疗对某些MS亚型如原发进展型MS仍难以奏效，对MS发病机制的深入研究以及相关新型药物的研发仍然是今后科研工作者及临床医师努力的方向。
【关键词】多发性硬化症 药物 治疗
中图分类号：R744.51 文献标识码：B 文章编号：1005-0515（2012）3-053-01
多发性硬化症(multipleselerosis，MS)是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫性疾病，该病好发于青壮年期，以女性居多。本病临床表现多样，具有病灶分布广泛，病程有缓解复发的倾向。由于MS发病率较高，呈慢性病程，患者常致残，治疗手段有限，因而受到广大医药工作者的重视。近年来，随着新型药物的研发，MS的治疗效果有了显著提高。本文就有关MS药物治疗方面的研究进展做一综述。
1 糖皮质激素(g1ucocorticoids，GC)
甲泼尼松龙(methylprednisolone，MP)是一种治疗MS的传统药物，具有非特异性免疫抑制作用，可降低脂质过氧化物的含量，并抑制辅助T细胞的迁移和免疫应答，从而控制MS症状。临床上甲泼尼松龙是治疗MS急性发作和复发的主要药物。甲泼尼松龙治疗MS的原则为早期、足量、短程应用，争取尽可能缩短复发持续时间，减少远期致残率。目前有研究显示甲泼尼松龙因其剂量的不同，作用机制和疗效也不同。在给药时应根据个体差异采用个体化的治疗方案，并注意莼物的不良反应。大剂量使用甲泼尼松龙时药物可通过细胞质内的激素受体和直接作用于细胞膜而起作用。有研究显示短期(5d)和长期(15d)使用甲泼尼松龙治疗MS的疗效并没有明显差别。甲泼尼松龙常用冲击疗法，剂量为：成人平均1000mg，溶于5葡萄糖溶液中静脉滴注，每日1次，一般3～5d为1个疗程。病情控制不佳者可隔数周使用多个疗程，一般3～5个疗程即可。两个疗程间每日应口服甲泼尼松龙20～60mg。在连续大剂量使用甲泼尼松龙时可引起糖皮质激素受体表达下调，从而造成疗效衰减。必要时可采用间歇疗法，同时应注意皮质类固醇的不良反应(高血压、骨质疏松、动脉硬化、白内障、葡萄糖耐量异常、肥胖等)。
2 免疫球蛋白(IVIG)
IVIG可调节免疫系统，抑制脱髓鞘，并促进髓鞘的再生。IVIG可通过中和血液循环中的髓鞘碱性蛋白(MBP)抗体，下调炎症介质的释放，并刺激B细胞克隆产生抗特异性抗体，从而治疗MS。IVIG对复发一缓解型MS有效，能减少复发率及病灶数目；但IVIG对继发一进展型MS没有显示出明显的疗效。IVIG治疗MS的给药方法为静脉滴注IVIG0.4mg?kg?d，连续用药5d，每2个月可加强1次，可使MS复发率明显下降。该药一般无严重不良反应，在极个别患者可在输注时出现头痛、心慌、恶心等一过性不良反应，一般在24h内均可自行恢复。用药时应注意对IVIG过敏或有抗IgA抗体的选择性IgA缺乏者禁用。
3 他汀类药物(statins)
他汀类药物是一种羟甲基戊二酸辅酶A还原酶抑制剂，具有减少炎性分子表达、抑制T细胞迁移、保护过氧化物酶、阻止髓鞘脱失等作用。他汀类药物可通过上述途径调节MS的自身免疫反应，从而起到治疗MS的作用。早期的临床研究亦证实他汀类药物对复发一缓解型MS有益，患者接受80rag/d辛伐他汀治疗后，MRI扫描证实病灶数目减少，病灶体积缩小。
4 干扰素(interferon，IFN)
IFN是美国FDA批准的用于防治MS的首选药物之一。IFN可通过抑制淋巴细胞的增殖及抗原递呈，从而调节机体免疫功能达到治疗MS的目的。目前研究证明干扰素可以减轻MS发作症状，缩短病程，并降低MS的复发率。干扰素一口(IFN―G)的不良反应通常轻微，常在治疗后的前几个月出现，不必中断治疗。常见的不良反应包括流感样症状或易疲劳，症状通常持续2～3d，一般3个月后不再发生。IFN―B治疗MS剂量应遵循个体化原则。各种IFN制剂对于MS的疗效也不完全相同。
5 醋酸格拉默(glatirameracetate，GA)
GA是一种人工合成的MBP蛋白，其结构和MBP相似，通过竞争性抑制MBP与受体结合，从而减少免疫系统对中枢神经系统的损伤。GA可减少复发一缓解型MS患者的复发次数，并可作为IFN―B治疗复发一缓解型MS的替代疗法。GA治疗复发一缓解型MS比IFN―B更有效。GA没有一般免疫抑制剂治疗MS的不良反应，且患者的药物治疗费用也相对较低。故国外已经将该药列为治疗MS的一线用药。GA的用法为20mg，每日1次，皮下注射。常见不良反应包括注射部位的轻微反应，颜面潮红、心悸等。
6 米托蒽醌(mitoxantrone)
米托葸醌是一种抗肿瘤药，通过与DNA分子结合，抑制核酸合成而导致细胞死亡从而起到免疫调节作用。2000年美国FDA批准上市，可减少复发一缓解型MS的发作次数并减轻致残程度。但临床多用于治疗继发一进展型、原发一进展型及进展复发型MS，能延缓上述类型MS神经功能障碍的进展。
用法为12mg/mL静脉滴注，每3个月1次。米托蒽醌的主要不良反应包括骨髓抑制，引起白细胞和血血小板减少。少数患者可能出现心悸、早搏及心电图异常。用药期间应严格检查白细胞，同时对有心脏疾病、用过蒽环类药物或胸部照射的患者还应密切注意心脏毒性的发生。
7 硫唑嘌呤(azathioprine，AZ)
AZ系嘌呤类似物，抑制腺嘌呤和鸟嘌呤的合成，进而抑制DNA合成。该药通过干扰细胞周期，可使DNA、RNA合成减少，并主要通过抑制T淋巴细胞而调节免疫，起到治疗MS的作用。该药对降低MS复发率和防止病情恶化具有一定的功效。适用于不能使用米托蒽醌、血浆置换或IVIG治疗的MS患者。
8 对症治疗及其他治疗方法
多发性硬化症患者常常出现疲乏、认知障碍、情绪障碍和疼痛等症状，这些症状可能对患者的日常生活产生不良影响，应及时予以对症治疗。金刚烷胺、莫达非等可以用于治疗MS引起的疲劳症状；选择性5一羟色胺再摄取抑制剂对疲劳有一定的疗效；钾离子通道阻断剂―氨基吡啶可能对疲劳也有效；哌甲酯等中枢神经激活剂对部分患者也有效；对于出现认知障碍的MS患者可给予多奈哌齐及IFN-8改善认知功能障碍；研究发现毒扁豆碱对MS患者的记忆改善也有一定的疗效；对于MS伴发抑郁等精神症状的患者，可酌情使用三环类抗抑郁药或选择性5一羟色胺再摄取抑制剂等；对于出现疼痛的MS患者，可使用苯妥英钠、卡马西平等；促进细胞代谢药物，如ATP、维生素C及B族(如维生素B)等神经营养药物保护神经对于MS也有一定效果。
多发性硬化症具有致病机制复杂、治疗手段有限、病程长、致残率高等特点。因此，某些药物的联合治疗可能比单一药物治疗更具疗效。Conway和Cohenl2介绍了联合治疗在MS中的作用。常用的联合方式有IFN和GA联用，或是GA同那他珠单抗联用。MS的治疗中，患者的依从性也十分重要。尽管MS病因尚未完全清楚，近年来随着对MS致病机制的不断研究，药物治疗MS已取得了很大进步。MS急性复发期应采用大剂量甲泼尼松龙冲击治疗，必要时可用IVIG。在缓解期应用那他珠单抗、GA、IFN等免疫调节剂能减少MS复发次数，减轻疾病严重程度，从而改善MS患者症状。对于复发一缓解型MS，主张早期采用免疫调节治疗。目前MS的治疗手段仍然有限，药物治疗对某些MS亚型如原发进展型MS仍难以奏效，对多发性硬化症发病机制的深入研究以及相关新型药物的研发仍然是今后科研工作者及临床医师努力的方向。
参考文献
[1]钦可为，刘春丽，焦炳华.多发性硬化症的表达蛋白质组学研究[J].医学综述20l0，16（22）：3384.
[2]李家伦，毕贵平综述，戴宇审校.多发性硬化症药物治疗进展[J]。重庆医学2011,40(4)：388.