【摘要】 变应性疾病(Allergic diseases)是一类由于特应性个体接触致敏原后由IgE介导的慢性炎症反应性疾病。该类疾病的治疗方法多种多样，但却难以达到临床治愈的目的。随着免疫学的不断发展，由于特异性免疫治疗(specific immunotherapy,SIT)的高安全性和可靠疗效，渐渐成为变应性疾病的重要治疗手段之一。本文针对近年开展的两种特异性免疫治疗方法的产生背景、机制、疗效及安全性进行综述。?
【关键词】 特异性免疫治疗；变应性疾病；皮下免疫治疗；舌下免疫治疗?
【中国分类号】 R765【文献标识码】 B【文章编号】 1044-5511（2012）02-0019-02??
【Abstract】 Allergic diseases are a class of individuals exposed to as atopic allergen IgE-mediated chronic inflammation diseases. Treatment of the disease in many different ways, but it is difficult to achieve the purpose of clinical cure. With the continuous development of immunology, because immunotherapy (specific immunotherapy, SIT) of the efficacy of high security and reliability, has gradually become an important treatment for allergic disease is one. In this paper, the two popularity in recent years, specific immunotherapy approaches the background, mechanism, efficacy and safety are reviewed.?
【Key W ords】 specific immunotherapy ; Allergic diseases; subcutancous immunotherzpy; sublingual immunotherzpy??
变应性疾病表现多种多样，哮喘、湿疹、过敏性鼻炎等都有共同的遗传基础，即特应性。大量文献［1，2］证明了哮喘、过敏性鼻炎和异位性皮炎之间有密切的联系。异位性皮炎和过敏性鼻炎常伴随或先于哮喘出现，是发展成哮喘的危险因素。在患过敏性皮炎的哮喘患者中，鼻接触过敏原能增加气道反应性，且引起下气道炎症反应，表明上、下气道之间有密切的联系，哮喘和过敏性鼻炎是一个整体性［3］疾病，即一个气道一种疾病。其中尘螨是引起变应性［3］疾病主要的过敏原［4］。?
近年来，随着变应性疾病发病机制的逐步阐明和基础免疫学的飞速发展，免疫治疗得到了广泛的应用。2008过敏性鼻炎及其对哮喘的影响（Allergic Rhinitis and its Impact on Aasthma,ARIA）方案修订本和2008年全球哮喘防治创议（Global Initiative for Asthma,GINA）均推荐使用变应原特异性免疫治疗(specific immunotherapy,SIT)［5,6］。免疫治疗有特异性和非特异性之分。前者是指应用特异性的变应原减过敏注射来逐步减轻患者对此种变应原的敏感性，而后者是通过应用外源性物质来调节机体的免疫功能来达到治疗目的。就过敏性鼻炎及哮喘而言，临床上以特异性变应原减敏注射为主。绝大部分研究集中在特异性免疫治疗方法的产生背景、机制、疗效及安全性上。变应原特异性免疫治疗是迄今为止对哮喘、鼻炎等变应性疾病进行病因治疗的最有效方法之一［7］。?
特异性免疫治疗的机制 陈坤华教授特别强调有效地针对哮喘及鼻炎的免疫治疗，必须注意四大范畴，包括：①正确诊断，避免接触过敏源；②适当的药物治疗；③病人教育及规范化管理；④采用标准化特异性免疫治疗［8］。其作用机制目前尚未完全阐明，近年研究认为，其机制包括以下几个方面：（1）降低变应原特异性IgE;(2)诱导产生阻断性IgE抗体；（3）诱导T细胞无能或产生调节性T细胞；（4）调节Th1、Th2淋巴细胞之间的平衡，减少Th2型细胞因子如白细胞介素质-4（IL-4）和IL-5的分泌，上调T型细胞因子如IL-2各γ干扰素（INF-γ）的分泌。其中关于诱导B细胞在合成免疫球蛋白时发生类别转换，即由IgE向IgG转换，并作为阻断抗体有效捕获抗原的机制的研究已经有大的进展［9］。?
两种主要的特异性免疫治疗 皮下免疫治疗(subcutancous immunotherzpy,SCIT)和舌下免疫治疗（sublingual immunotherzpy,SLIT)是目前被证实有效治疗变应性疾病的方法。?
皮下免疫治疗 皮下免疫治疗是指通过皮下注射变应原的方式来达到免疫治疗的目的。该法可以追溯到1911年，［10］首次应用牧草花粉变应原浸出液治疗花粉症并获得成功，从此，SCIT沿用了近百年。?
给药方法：SCIT给药通常分为常规治疗和维持治疗两个阶段，常规治疗采用浓度递增的变应原进行注射，达到一定时间后给以高浓度变应原进行维持，整个过程大概在2-3年，注射部位多选择上臂外侧皮下深部［11］。?
SCIT疗效评价 SCIT主要用于哮喘病、变应性鼻炎、花粉症、荨麻疹、季节性结膜炎等过敏性疾病的防治，可以改变过敏性疾病的病程，阻止症状的恶化和防止对新的过敏原产生过敏，基础和临床研究均证实了SCIT治疗变应性疾病的有效性和安全性，经过1-5年治疗，可改善轻中度哮喘患者临床症状和减少缓解症状类用药剂量［6,7,12,13］。目前有效的变应原疫苗有草花粉、尘螨、动物皮屑、链格孢菌等，临床上以尘螨应用最广。10年的跟踪研究上的PAT特异性免疫治疗对常年哮喘具有长期季节性的预防作用 ［14］。?
SCIT不良反应 SCIT过程中超敏反应的发生率约5%-14%，临床表现大部分是轻微的局部反应；其原因不仅与药物本身有关，同时也与病人接受治疗当时的身体情况、治疗过程中是否符合操作规范的执行要求等密切相关，注射前并非所有病人都需要用抗组胺药。研究中发现全身不良反应无过敏性休克等严重不良反应，主要发生在维持阶段，考虑与儿童哮喘病程短，未发生不可逆的气道损伤，由于变应性疾病儿童免疫系统发育尚不完善，可塑性较强，因此疗效优于成人?? ［15］。随着SCIT推广应用，其安全性越来越引起重视。采用标准化的安脱达屋尘螨变应原提取物，对尘螨过敏明确的哮喘患儿严格按照要求治疗，观察患儿对SCIT的不良反应，予以局部冰敷或口服抗组胺药后均可缓解，对下次注射剂量的增加无影响，对患儿SCIT进程影响较小?? ［16,17］。?
舌下免疫治疗 最早Scadding GK1986年提出研究SLIT，［18］距今20余年历史。?
给药方法 粉尘螨滴剂舌下特异性免疫治疗较皮下注射更易被儿童接受，让患儿由低剂量开始舌下含服特异性变应原制剂，剂量渐渐增加，达维持量后持续足够疗程，以刺激机体免疫系统产生对该变应原的耐受，使患儿再次接触该变应原时不再产生过敏症状或过敏症状明显减轻。多数研究显示将变应原含于舌下1-2min 后吞服（sublingual- swallow）比舌下含服后吐出变应原（sublingual-spit）有更好的疗效［19］，所以目前SLIT采取前一种给药方案。?
SLIT疗效评价 有效剂量不是很明确，有研究表明，是否有效跟其应用的剂量并无相关性，但是随着剂量的增加，不良反应也相应增多 ［18］。多数文献都认为，SLIT的临床效果与初始剂量、维持剂量、持续时间、变应原种类等因素有关，当然不能排除个体差异?? ［20］。Tonnel 等［21］研究表明，以屋尘螨变应原进行SLIT可以显著减轻变应性鼻炎和哮喘的临床症状，并降低对变应原的反应性。?
SLIT不良反应 报道最多的不良反应是用药后口腔或舌瘙痒，偶也有患者出现非特异性胃肠道症状，包括恶心，呕吐，腹痛和腹泻等，而这些症状的轻重程度是否与用药的剂量有关尚有争议 ［22］。Larsen等研究表明，SLIT的不良反应很少，局部反应轻微，可缓解，如果小剂量增加不良反应会更少［23］。?
问题与展望 SCIT已有100年历史，皮内注射只要剂量准确（根据WHO的要求选用5-20μg主要致敏蛋白标准化疫苗），疗效是肯定的且维持时间长；SLIT有20多年历史，舌下含服的用药方式被患儿接受，但剂量不易控制，并且疫苗浓度的要求是皮内注射的100-300倍才有效果，该给药方式的长期疗效则有待更多的研究。总的来说，无论采用何种方式，试剂的标准化和操作的规范化以及准确的剂量都是保证需要SIT疗效的重要环节［24］。特异性免疫治疗是唯一可能影响过敏性疾病的自然病程，SIT也可能能够预防过敏性鼻炎患者发生哮喘 。脱敏治疗通常主张在早期阶段进行，因早期治疗可改变其自然病程，避免或减轻不可逆的气道炎症损伤 。能明确接触变应原是引起临床症状原因的患儿，是适合变应原特异性免疫治疗的患儿，应该在药物治疗控制症状后，病情尚处于可塑期，呼吸道还未发生不可逆的病理改变前，尽早应用特异性免疫治疗，可改善预后。 ??
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