【摘要】目的 介绍选择性环氧化酶-2[COX -2]抑制剂的相关专业知识。方法 通过查阅国内外有关选择性环氧化酶-2抑制剂的文献资料。 结果与结论非甾体类抗炎药是世界上应用最广泛的镇痛抗炎类药物，广大医师应充分了解选择性COX -2抑制剂的特性，更好的发挥此类药物的作用。
【关键词】COX -2抑制剂 安全性 心血管风险
非甾体类抗炎药是世界上应用最广泛的镇痛抗炎类药物 ，在镇痛抗炎的同时，绝大多数非甾体抗炎药常见的不良反应是对消化系统的损害。研究表明，非甾体类抗炎药的镇痛和抗炎作用主要由于环氧化酶-2受抑制的结果，而环氧化酶-1则与胃肠道副作用有关，选择性COX -2抑制剂正是基于这一理论发明的。
1COX -2抑制剂的作用机制
20世纪80年代证明人体内的环氧化酶COX有两个同工酶，构建型COX -1和诱导型COX -2，COX -1的酶促产物参与保护胃黏膜血小板功能，肾血流量调节和电解质平衡等生理功能。COX -2则促进介导疼痛和炎症过程的前列腺素的形成。选择性COX -2抑制剂选择性抑制COX -2，而对COX -1的作用较弱，因此，在产生抗炎镇痛作用的同时，对胃肠道和肾脏的不良反应却有了明显下降。[1]
2cox-2抑制剂的临床应用
2.1抗炎镇痛作用 与传统非甾体类抗炎药一样可以改善风湿性疾病症状，并可缓解疼痛。
2.2心血管系统作用 通过抑制血管炎症，促进内皮细胞功能。增强冠脉斑块的稳定性。
2.3抗肿瘤作用[2] 最新研究表明COX -2抑制剂具有抑制血管增生和诱导细胞凋亡作用，单独或联合化疗放疗应用对乳腺癌胃癌等恶性肿瘤有预防和治疗作用。
2.4脑保护作用最新研究表明第三代COX -2抑制剂DFU具有脑保护作用。
3COX -2抑制剂的安全性
不良反应主要是胃肠道损害，急性肾衰和心血管风险有关。选择性COX -2抑制剂与传统非甾体类抗炎药的差别主要是降低胃肠道损伤。研究表明传统非甾体类抗炎药与COX -2抑制剂有促使心血管事件发生的可能。
3.1冠心病患者和充血性心衰患者的安全性
2004年万络的使用中出现了较多的心血管不良事件，深入研究发现是因为COX -2抑制剂选择性抑制了前列环素的合成，增加了血栓倾向和血管损伤，同时缺乏COX -1抑制导致的血小板抑制效应，从而导致心血管事件发生率增加。但这并非COX -2抑制剂独有，2005年4月7日，美国食品药品监督管理局公布了非甾体类抗炎药的安全措施，并指出所有的非甾体类抗炎药均有潜在的心血管风险。2008年美国风湿病学院发布的选择性COX -2抑制剂和非选择性COX -2抑制剂的推荐白皮书中明确指出选择性COX -2抑制剂在胃肠道反应中优于非选择性COX -2抑制剂，而心血管不良反应两者都会出现。
3.2高血压患者的安全性Grover[3]评价了骨关节患者服用COX -2抑制剂高血压的发生率，发现高血压发生率增加，从而增加了心血管事件的发生率。其机制是COX -2抑制剂减少COX -2源性前列腺素的分泌，而后者具有松弛血管，减少血管紧张素的全身升压作用。
选择性COX -2抑制剂具有良好的镇痛作用且胃肠道反应较轻而被广泛应用于风湿性关节炎等慢性疼痛的治疗，但其心血管安全性研究结果不一，所以引起医生患者的艰难选择。但是，COX -2抑制剂作用机理复杂，临床作用不一，尽管美国食品药品监督管理局对其中部分产品提出警示，由于其良好的胃肠道耐受性和镇痛效果，对有胃肠道疾病的低度心血管风险的疼痛患者仍是不错的选择。而且COX -2抑制剂为未来抗肿瘤治疗和脑保护开辟了新的用途，值得进一步探索。总之，人们对疾病对药物的认识是远远不够的。在非甾体抗炎药的研发上，人们还要继续上下求索。我国自主研发的一种选择性COX -2抑制剂艾瑞昔布也已经过了Ⅰ?Ⅱ?Ⅲ期临床试验。相信随着我国科学和经济的发展，我国自主研发的药物会越来越多，对非甾体类抗炎药的使用会更科学合理。
参考文献
[1] SINGH G,FORT J G,GOLDSTEIN J L,et dl.Celecoxib versus naproxen and diclofenac in osteoarthritis patients:SUCCESS-I Study[J].Am J Med,2006,119(3) :255-266
[2] Niederberger E, Manderscheid S,et al.Effets of the selective cox-2 Inhibitors celecoxib on human vascular cells .B iochem pharmcol,2004,68:341-350
[3] Grower SA, Coupdl L,Zowall, H, Treating Osteoorthritis with Cyclooxygenase-2-specific I nhibitors:What Are the benefits of Avoiding Blood Pressure Destabilization Hypertension,2005 45(1):92-97
作者简介：孙云，女，（1971.10-），主管药师，研究方向：非甾体抗炎药临床应用与发展