围绝经期抑郁患者多就诊于妇产科，治疗主要采用激素替代(HRT)控制内分泌紊乱。对氟西汀联合雌激素治疗围绝经期中重度抑郁进行比较研究，探索治疗围绝经期中重度抑郁症的方法。现将结果报告如下。
资料与方法
2010年3月～20011年3月收治围绝经期中重度抑郁症患者44例，其中单用替勃龙治疗(单用组)22例，年龄45～60岁，平均48±3.5岁；病程11个月～5年，平均3.2年。替勃龙与氟西汀合用(合用组)22例，年龄46～59岁，平均49±6.1岁；病程8个月～6年，平均3.6年；两组以上各项差异均无显著性(P均＞0.05)。患者年龄＞45岁，女性。符合世界卫生组织(WHO)围绝经期定义，Kupperman绝经指数(KMI)≥17分。符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版中的重性抑郁障碍诊断标准；Montgomery and Asberg抑郁量表(MADRS)分值≥18分。排除双相情感障碍、合并严重躯体疾病以及药物过敏不能耐受的患者。
方法：随即分为两组。单用组给予替勃龙2.5mg，2周1次；合用组在给予替勃龙的同时给予氟西汀，氟西汀初始剂量20mg/日，1周后效果不佳加至30mg/日，观察8周。采用MADRS评估患者抑郁变化情况。于治疗第1、2、4、8周进行评估。MADRS总分减少≥50%为有效，MADRS总分≤12分为缓解同时用KMI评价围绝经期症状。
统计分析工具：协方差分析(ANCOVA)。
结果
两组疗效比较：合用组有效率91.2%，较单用组有效率72.6%，显著为好(P＜0.01)。
抑郁症状改善情况：治疗前两组MADRS评分差异无显著性。治疗1周时，合用组与治疗前差异无显著性(P＜0.05)，单用组与治疗前差异无显著性(P＞0.05)；此时两组差异无显著性(P＞0.05)。治疗2周时单用组MADRS评分较治疗前有显著下降(P＜0.01)，而合用组更较单用组显著为低(P＜0.01)。差异一直持续到观察结束。见表1。
围绝经期症状改变：治疗1周两组KMI评分与治疗相比差异有显著性(P＜0.05)，两组间差异无显著性(P＞0.05)；治疗2周两组间差异有显著性(P＜0.05)，治疗4周时差异更显著(P＜0.01)，一直持续到观察结束。见表2。
讨论
近年来抗抑郁剂对围绝经期抑郁症和围绝经期症状治疗的研究增多。临床调查显示，在围绝经期抑郁症治疗中抗抑郁剂处方逐渐增长，而激素替代疗法的处方在下降［1］。常用的抗抑郁剂选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)与激素类药物联用对围绝经期抑郁、血管收缩症状、睡眠和生活质量的改善优于单用HRT，有些研究认为即使单用抗抑郁剂也能够缓解更年期症状。
注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.05；两组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。
氟西汀是一种高度选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂，治疗抑郁症疗效显著、安全性高，已被临床上广泛证实。在本研究中合用组氟西汀与激素联用，在治疗第1周时就能够显著改善抑郁症症状，而单用组到第2周开始有显著改善。合用组与单用组组治疗第2周相比有显著差异，这种差异一直持续到治疗结束。因此氟西汀与激素联用能够迅速起效改善抑郁症状。这种迅速起效在中重度抑郁症患者中能够降低自杀风险，提高后续治疗的依从性，因此围绝经期中重度抑郁症治疗首选氟西汀与激素联用比单用HRT更有效。在KMI改善方面，治疗1周后两组都对KMI有显著改善，组间无差别，而治疗第2周开始，合用组KMI的改善优于单用组。这种差异可能是抑郁症改善进而促进围绝经期其他症状改善的原因。
综上所述，氟西汀联用雌激素能够在治疗1周内显著改善患者抑郁症状和KMI，并且能够持续改善患者的症状，这种疗效优于单用雌激素治疗。这种优势能够降低因抑郁症引起的自杀风险以及改善患者生活质量。这与氟西汀强效抑制5-HT再摄取的机制和它与激素可能存在的协同作用有关。
参考文献
1 Charles B.Overview of the safety of Citalopram［J］.Psychopharmacol Bull,2003,37(1):96.