【中图分类号】R969.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)02－0267－01 【关键词】头孢哌酮舒巴坦 双硫仑样反应 药物不良反应
头孢哌酮舒巴坦，由于疗效好，毒性相对较小，近年来在本地区应用广泛。应用该药后出现双硫仑样反应的病例随之明显增多。现将我院从2009-2010年出现的15例病例分析如下。?
1 临床资料
1.1 一般资料 本组共有15例，男13例，女2例;年龄27-68岁，平均年龄38岁。原发疾病中：呼吸道感染8例，泌尿系感染3例，肠道感染2例，附件炎2例。所有病例的饮酒量均低于平时的饮酒量。其中饮白酒者8例量约50-150ml；饮啤酒者3例量约500-1000ml；饮红酒者4例量约30ml。其中12例是在用药期间饮酒，3例是在停药后1-4天内饮酒。均于饮酒后5-30min出现不同程度的头痛，面部潮红，烦躁不安，心悸，胸闷，恶心，呕吐等不良反应。其中2例有呼吸困难，2例有低血压，一例测值为80/55mmhg，另一例为40/0mmhg。心电图均提示窦性心动过速，最高心率120次/分，未出现异常Q波及ST段抬高。胸闷明显者及2例疑似心肌梗死者查心肌酶正常，六小时后复查心电图正常，排除心梗。
1.2 诊断与治疗 所有病例均符合双硫仑样反应的诊断要点：（1）正在使用或近期有应用头孢哌酮舒巴坦药物史。（2）以上不良反应的均在饮酒后出现。(3)起病急且具有典型的临床症状：头痛，面红，恶心，呕吐等。（4）排除其他疾病1。治疗上给予吸氧，纳洛酮、vitB6、vitC、西咪替丁、速尿、地塞米松等静脉注射，部分ST-T改变者加用单硝酸异山梨酯静脉注射，一例低血压休克者给付肾素1mg静推，加用多巴胺，多巴酚丁胺静脉注射。治疗2-6小时后，所有病例症状消失。复查心电图均恢复正常。2例低血压患者在治疗1h后血压恢复正常，一例维持2h后停用升压药。后血压稳定正常。?
2 讨论
头孢哌酮舒巴坦为一复合制剂，头孢哌酮为第三代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成达到杀菌作用，对β-内酰胺酶的稳定性较差，舒巴坦为广谱酶抑制剂，同时具有较弱的抗菌活性，对金葡菌及多数阴性杆菌产生的β-内酰胺酶具有强大的、不可逆的抑制作用，同时保护头孢哌酮不受β-内酰胺酶Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ等型酶水解，二者合用产生强大的杀菌作用2。因其毒性小，疗效好，在临床应用广泛。其不足之处是用药期间或者停药后短时间内饮酒及含酒精饮料后所发生的面红、头痛、头晕、恶心、心律失常及心前区痛等症状，甚至低血压休克等不良反应，称为双硫仑样反应，其严重程度与饮酒量成正比，一般出现在饮酒后5-30min内。其发生机理为乙醇进入人体后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶（也有文献称乙醛脱氢酶或乙醛去氢酶）作用转化为乙酸，乙酸进入枸橼酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出体外。而双硫仑可抑制醛糖氢化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，从而使体内乙醛浓度升高，引起双硫仑样反应（也称戒酒硫样反应）。头孢哌酮舒巴坦在化学结构上在其母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致上述不良反应。其中心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快，心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。除头孢哌酮舒巴坦有可能出现此种不良反应外，其他头孢菌素类药头孢唑啉、头孢曲松等，咪唑类抗菌药甲硝唑、替硝唑等、其他抗菌药琥乙红霉素、灰黄霉素等、以及磺脲类降糖药格列本脲、格列齐特等3也可能引起双硫仑样反应。综上所述双硫仑样反应给广大患者带来了不必要的痛苦及危险。现将其机理作进一步分析，以引起广大医务工作者的注意，在今后的工作中更加注意这类不良反应。嘱咐患者在应用头孢哌酮舒巴坦期间及停药后7天内禁止饮酒及其他含酒精饮料。
参考文献?
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作者单位：271104 山东省莱芜市钢城区人民医院