摘要：目的 观察胸腔灌注吉西他滨治疗NSCLC致恶性胸腔积液的疗效。方法 80例NSCLC伴恶性胸腔积液患者随?分为2组，实验组予胸腔灌注吉西他滨1.0g～1.2g／次，对照组予胸腔灌注顺铂60mg～80mg／次，每周用药1次，连用3周。结果 吉西他滨组、顺铂组治疗总有效率分别为85.7％和78.9％，差异无统计学意义。吉西他滨组生活质量改善率优于顺铂组(P60分，预期存活时间至少在8周以上。血小板计数>50×109／L，中性粒细胞>1.5×109／L，肝、肾功能、心电图均正常。所有患者近1个月内未行过静脉化疗或放射治疗，胸膜腔内未灌注过任何药物。首次出现胸水或复发出现多次胸水的患者均可以入组，同时仍然维持其它的姑息对症治疗。其中治疗组42例，男26例，女16例，年龄48～72岁，中位年龄63.7岁；病理类型：腺癌25例，鳞癌10例，腺鳞癌4例，大细胞癌2例，未定型1例。对照组38例，男23例，女15例，年龄47～73岁，中位年龄62.6岁；病理类型：腺癌24例，鳞癌9例，腺鳞癌2例，大细胞癌1例，未定型2例。比较两组患者性别、年龄、病理类型，是否为首次胸腔穿刺、复发的间隔时间。血液和生化检查，均无统计学差异，P>0.05，有可比性。
1.2治疗方法 胸水B超定位后，使用中心静脉导管置人胸腔，24h内缓慢引流胸水。当不再有胸水流出，并经B超证实胸水量2检验，P0.05)。见表1。
2.2生活质量改善情况 按KPS评分比较治疗前后生活质量变化，吉西他滨组总有效率为90.5％，明显高于顺铂组73.7％(P0.05)。见表3。
3 讨论
NSCLC合并恶性胸腔积液是病程晚期的表现，由于恶性胸腔积液生长快消除难，产生压迫症状，及蛋白质、体液大量消耗，致患者胸闷、呼吸困难加重，生活质量显著降低，甚至导致死亡。而目前尚无明确的治疗模式和有效的治疗手段，多以保守治疗为主，无临床治愈。由于胸膜－血屏障的存在，全身静脉化疗只对化疗敏感的实体瘤的少量积液者有效，收效甚微。而胸腔内化疗可获得高浓度的化疗药物，可延长药物与肿瘤直接接触的时间，且不增加不良反应。
胸腔内注射抗癌药物主要通过刺激胸膜造成化学性胸膜炎致胸膜粘连，以及在胸腔内直接杀灭肿瘤细胞，而达到治疗目的。一般选用可重复使用、局部刺激小、抗肿瘤活性好的药物。目前用得较多的有顺铂、卡铂、博莱霉素、噻替派、阿霉素、吉西他滨、长春瑞滨等。临床因病因及病情不同而各药的疗效亦有差异，大约为40％～80％。
吉西他滨(gemeitabin)是由礼来公司开发的，1995年在瑞典、荷兰、芬兰和南非等地首次上市，1999年12月被批准在国内应用的一种抗癌新药。吉西他滨是人工合成的细胞周期特异性嘧啶核苷类药物，是二氟核苷类抗代谢化疗药，为去氧胞苷的水溶性类似物，最初开发时用于抗病毒，主要作用于DNA合成期(S期)，在一定条件下可阻止G1期向s期进展。它在体内酶的作用下，转化为dDdCTP双氟脱氧三磷酸胞苷，可掺入DNA，使DNA链断裂，细胞死亡，从而起到细胞毒作用杀灭肿瘤细胞。大量的临床前和临床研究均表明其对多种实体瘤有良好的抗肿瘤活性，对NSCLC疗效尤为显著。顺铂是铂的金属络合物，是临床治疗癌性积液较理想的化学药物，文献报道胸腔内注射治疗恶性胸水有效率74％～85％。吉西他滨和顺铂均为非小细胞肺癌的有效化疗药物，本实验显示两者胸腔灌注控制恶性胸腔积液均有较好的疗效。本实验显示顺铂胸腔灌注化疗的胸腔积液有效率为78.9％，与文献报道相近，而吉西他滨组有效率为85.7％，略高于顺铂组，但差异无统计学意义。吉西他滨组的生活质量的改善高于顺铂组，差异有统计学意义。腔内给药的剂量大体类似于全身化疗用药剂量，不良反应主要为恶心、呕吐、胸痛、发热，偶有白细胞下降，但这些症状均较全身化疗轻，且发生率低，对症处理可缓解。吉西他滨组的骨髓抑制略高于顺铂组，吉西他滨组的胃肠道反应低于顺铂组，两组的毒副作用均可耐受。
综上所述，吉西他滨胸腔灌注治疗NSCLC致恶性胸腔积液，疗效肯定，且能够明显改善患者的生活质量，操作简单、安全，毒副反应轻，值得临床推广。但鉴于吉西他滨用于胸腔、腹腔、心包等浆膜腔化疗的报道较少，仍有待于进一步研究。