【摘要】膀胱癌是泌尿系统常见的肿瘤，难治疗，复发率高。目前治疗膀胱癌常用卡介苗，但卡介苗毒副作用明显。泌尿系统常用中药猪苓功效利水渗湿，研究显示猪苓可显著抑制大鼠膀胱癌的发生，猪苓多糖可有效抑制卡介苗治疗膀胱癌毒副作用。本文就猪苓及猪苓多糖联合卡介苗做可行性分析。
【关键词】猪苓；猪苓多糖；卡介苗；膀胱癌
膀胱癌是我国泌尿系统常见的肿瘤，在欧美一些国家，膀胱肿瘤的发病率也很高，2010年，美国新诊断膀胱癌病人为70530人，死亡病例14680人[1]。卡介苗（BCG）膀胱灌注已成为治疗膀胱原位癌和浅表性膀胱癌的一种有效手段，但BCG作为一种减毒的活疫苗，有很强的抗原性、致敏性及残余毒性。中医药在防治泌尿系统肿瘤方面，有其自身的特色。常用中药猪苓以利水渗湿。
1 猪苓的化学成分及对泌尿系统的药理作用
1.1 猪苓的化学成分猪苓（Polyporus Umbellatus(Pers.)Fries）为多孔菌科真菌猪苓的干燥菌核。猪苓所含主要有效成分为猪苓多糖（polyporus polysaccharide，多溶性多聚糖聚6一支链β―1，3一葡萄聚糖）[2]。
1.2 猪苓及其成分对泌尿系统的药理作用
1.2.1 对实验性膀胱肿瘤的抑制作用雌性大鼠给予致癌剂BBN[N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝胺]溶液0.25ml(90mg)灌胃，每周2次，总计12周，同时以猪苓干粉90g／kg喂养，30周后处死。试验结果表明：膀胱总发瘤率由病理对照组的100％ 降至61.1％ ，减少38.9％ ，每鼠肿瘤和瘤直径显著低于病理对照组，发癌率由病理对照组77.8％ 降至l1.1％，减少66.7％，表明猪苓对BBN膀胱瘤的发生具有较显著的抑制作用，并无
明显副作用[3]。
1.2.2 利尿作用有研究证实猪苓煎剂（相当于生药0.25～0.5g／kg）静脉注射或肌肉注射，对不麻醉犬具有比较明显的利尿作用，并能促进钠、氯、钾等电解质的排出，可能是抑制了肾小管重吸收功能的结果[3]。猪苓的利尿作用，产生冲洗膀胱作用，在联合应用BCG时，能够及时冲洗膀胱刺激介质。
2 卡介苗的应用
卡介苗(Bacille Calmette-Guerin，BCG)是由强毒的牛型结核杆菌经过13年传种230代所得的减毒牛型结核杆菌悬液制成的活菌苗，1976年Morales等率先报道了卡介苗(BacilleCalmette-Guerin，BCG)治疗膀胱癌患者[4]。
但BCG作为一种减毒的活疫苗，有很强的抗原性、致敏性及残余毒性。随着BCG治疗的病例数增加，其并发症也不断增加，主要为膀胱炎、血尿、发热、和尿频等[5]。
3 猪苓多糖联合应用卡介苗治疗膀胱癌分析
猪苓多糖（PPS）为生物活性多糖，能够增强豚鼠体液免疫和细胞免疫应答，为一种极有潜力的免疫增强剂[6]。
研究发现猪苓多糖联合应用卡介苗能增强巨噬细胞CDI1b、CDI8及协同刺激分子表达的提高[7]；猪苓多糖协同卡介苗作用初期能促进巨噬细胞表面CD14、TLR2和TLR4 分子，及黏附分子CD11b 表达增加，故TLR 分子及信号通路可能作为主要途径之一介导PPS 和BCG 启动机体免疫进而引发抗肿瘤效应[8]；还发现rBCG 能够直接进入T24 细胞细胞质中，而PPS 具有促进rBCG 从肿瘤细胞细胞质向细胞核转移的作用[9]。猪苓多糖体外应用于小鼠膀胱癌细胞T739，可通过降低IKBKB基因表达激活Toll信号通路相关基因抑制膀胱癌细胞增殖[10]。猪苓对膀胱癌的抑制作用及对BCG膀胱灌注的减毒作用，可能主要是PPS调控机体非特异性免疫作用。
4 研究展望与分析
中医理论认为猪苓味甘性淡、平，归肾、膀胱经，功能利水消肿。临床常用来治疗水肿、小便不利等症。实验研究已证明猪苓多糖可以增强机体免疫功能，减少卡介苗治疗膀胱癌引起的血尿、膀胱刺激症等副作用，并且对其机理也有了一些肯定的研究，表现出猪苓多糖作为卡介苗治疗膀胱癌佐剂的可行性。PPS联合应用BCG治疗膀胱癌动物模型研究也有效证实了猪苓预防膀胱癌疗效及猪苓多糖对BCG毒副作用预防效果。在今后的研究中，可将猪苓多糖加工制备为生物利用度高效制剂比如分散片制剂或膀胱灌注液，以期将猪苓多糖服务临床，解决临床膀胱癌化疗副作用大的临床难题。
参考文献
[1]American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2010. Atlanta, Ga: American Cancer Society. 2010.
[2]汪友永．抗乙肝新药一猪苓多糖注射液．中国医院药学杂志，1992，12
[3]黄泰康.常用中药成分与药理手册,北京:中国医药科技出版社,1994.1604．
[4]Morales A,Eidinger D,Bruce AW.Intracavitary Bacillus Calmette―Guerin in the treatment of superficial bladder tumors[J].J Urol,1976,116(2)：180-183．
[5]Shelley MD，Court JB，Kynaston H，et a1．Intravesical BacillusCalmette―Guerin in Ta and T1 Bladder Cancer [J]．cochraneDatabase Syst Rev，2000; (4)：CD00198.
[6]张俊才等.不同佐剂对卡介苗的免疫增强作用，动物医学进展，2003，24(5)：96―98
[7]曾星等.猪苓多糖协同卡介苗对巨噬细胞表达CDllb、CDI8以及协同刺激分子的影响，细胞与分子免疫学杂志，2006，22（3）：406
[8]曾星等.猪苓多糖协同卡介苗对小鼠巨噬细胞TLRs表达的影响，中国科技论文在线
[9]曾星等.猪苓多糖对重组卡介苗在膀胱癌细胞株T24 作用部位的影响，中国科技论文在线
[10] 危建安,曾星,韩凌等.猪苓多糖对膀胱癌细胞株T739 Toll信号通路相关基因mRNA表达的影响. 免疫学杂志, 2009；25(4):375-379
河北大学校内基金（2010Q46）河北省卫生厅重点资助课题（20110514）河北省中管局资助课题（2011106）河北大学医学学科专项资金建设项目（2012A2001）