【中图分类号】R978 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)02－0330－01 【摘要】目的：探讨利巴韦林注射液的不良反应及临床应用中应注意的事项。方法：回顾性分析30例发生利巴韦林不良反应患者的临床资料。结果：所有发生不良反应的患者经停药观察和对症处理后症状消失，无死亡病例。结论：严格按利巴韦林使用说明书中的适应症使用，同时密切观察病情，以防发生药物不良反应。
【关键词】利巴韦林；不良反应
利巴韦林又名三氮唑核苷、病毒唑(Ribavirin)，是多年来用于治疗病毒性感染疾病的首选药，因其作用确切、价格便宜，临床常用于婴、幼儿及成人的流行性感冒、病毒性腮腺炎以及与干扰素联合使用于各型肝炎等的治疗［1］。随着该药应用的日益普遍，与其有关的不良反应报道也不断增加。本文回顾性分析2007年1月～2011年10月所发生的30例利巴韦林不良反应患者的临床资料，以便为安全用药提供依据，现总结报道如下。?
1 临床资料
1.1 一般资料：本组共30例，男21例（70.00％），女9例（30.00%）；年龄7个月～52岁；原发病：上呼吸道感染11例（36.67%），带状疱疹6例（20.00%），病毒性腮腺炎4例（13.33%），病毒性肺炎3例（10.00%），病毒性肝炎6例（20.00%）；给药剂量：成年人为700～800mg有4例（13.33%），成年人为500～600mg有9例（30.00%），成年人为300～400mg有7例（23.33%），成年人为100～200mg有8例（26.67%），儿童用药为每天10mg/kg，共2例（6.67%）；不良反应：药物性皮疹9例（30.00%），恶心、呕吐15例（50.00%），过敏性休克1例（3.33％），溶血性贫血3例（10.00％），头痛、头晕2例（6.67％）。
1.2 治疗与转归：所有发生不良反应的患者经停药观察和对症处理后症状消失，无死亡病例。?
2 讨论
2.1 利巴韦林的作用机理：利巴韦林是一种合成的广谱抗病毒药，属核苷类物抗病毒药物，其活性靶位之一为OMP(IFV)的RNA聚合酶。RBV能抑制IMP脱氧酶使细胞内GTP库消竭，影响mRNA5端帽化，抑制mRNA翻译起始及链延伸，从而抑制病毒核酸形成［2］。体外实验利巴韦林具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用。利巴韦林并不改变病毒吸附、侵入和脱壳，也不诱导干扰素的产生。药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白合成，影响病毒的复制与传播。对呼吸道合胞病毒可能具免疫作用及中和抗体作用。有文献报道［3］，利巴韦林改变mRNA核苷酸池和装配的能力对其抗病毒作用非常重要，此过程不仅是病毒特异性，就感染细胞会比非感染细胞制造更多的mRNA而言，也有一定选择性。动物毒理研究发现本品可诱发乳房、胰腺、垂体和肾上腺良性肿瘤，但对人体的致癌性并未肯定。药物对仓鼠等动物可引起头颅、腭、眼、颌、骨骼和胃肠道的畸形，子代成活减少。利巴韦林引起家兔和大鼠胚胎致死的剂量为lmg／kg，其无致畸作用剂量分别为0.1和0.3mg／kg，但灵长类动物实验并未发现药物对胎仔的影响［4］。
2.2 利巴韦林的药物不良反应：利巴韦林口服吸收迅速，生物利用度约45％，少量可经气溶吸入。口服后1.5h血药浓度达峰值，血药峰浓度(Cmax)约1-2mg／L。药物在呼吸道分泌物中的浓度高于血药浓度。其在体内清楚缓慢，药物能进入红细胞内，且蓄积量大，而且可蓄积数周［5］。利巴韦林的不良反应发生率在逐年增高，过敏反应是其较为常见的一种［6］。其过敏反应可发生在用药瞬间、用药后数小时或几天，轻则出现药热、皮疹、血管神经性水肿、哮喘、胸闷、呼吸困难、心悸、出冷汗、恶心、呕吐、紫癜等证状，重则还会损害肝脏、肾脏、大脑，甚至过敏性休克而危及生命。过敏反应的性质与药物的剂量关系不大，可能是致敏患者对利巴韦林的特殊反应。本文1例上呼吸道感染患者经静脉滴注利巴韦林30min后发生过敏性休克，经给氧、使用肾上腺素和地塞米松后症状缓缓解，该患者曾有青霉素过敏史，本次过敏可能与过敏体质有关。提示临床医生在用药前一定要详细询问患者是否有药物过敏史、尽量减少用药种类，严格执行药物使用禁忌，提高安全意识。为避免或减少药物过敏反应疾病的发生，用药期间及用药后还应严密观察。此外，利巴韦林最主要的毒性是溶血性贫血，这可能与药物能进入红细胞内，且蓄积量大，时间长有关。本文3例患者在使用利巴韦林l周后出现血红蛋白、红细胞、白细胞下降，经停药对症处理和加强支持疗法后，患者逐渐恢复。提示治疗中应监测血常规，有地中海贫血、镰刀细胞贫血患者不推荐使用利巴韦林。?
3 结论
利巴韦林抗病毒作用确切，使用方便，除可口服、肌肉注射、静脉注射外，也可局部应用(如滴鼻、滴眼)，而不良反应无论在全身或是在局部用药中都有发生的可能。因此，医务人员应对其不良反应和毒副作用予以关注，建议广大医务人员严格按说明书中适应症使用。对严重贫血患者谨慎使用利巴韦林，对地中海贫血、镰刀细胞贫血患者不推荐使用，有胰腺炎症或明确有胰腺炎患者不可使用，有心脏病史或明显的心脏病症状患者不可使用，肝肾功能异常者慎用，肌酐清除率大于50ml／min的患者不推荐使用，老年患者不推荐使用。近年来患者自行购药使用者逐渐增多，给安全用药带来了极大的隐患，增加了药物过敏反应的发生率。因此医务人员要向患者开展药物不良反应的卫生宣传工作，以减少药物不良反应的发生。
参考文献?
［1］ 尹文洁，任晓明.利巴韦林的不良反应［J］.中国药房，2004，15（2）：107-108.?
［2］ 苏聪娟，马国静，白亚灵.利巴韦林药理毒理研究进展［J］.黑龙江医药，2011,24（3）：446-447.?
［3］ 黄菊秀，徐志刚.肌注病毒唑致再障样贫血l8例分析［J］.浙江医学［J］，1995，17(6)：370?
［4］ 杨兆瑞、孙晓兰.病毒唑对鼠睾丸生殖细胞的影响［J］．第四军医大学学报，2002，21(11)：230-231．?
［5］ 中国药典委员会.临床用药须知（化学药和生物制品卷）［M］.北京：人民卫生出版社，2005:610.?
［6］ 马武祥，曹洪流，王进，等.利巴韦林致皮肤过敏，药物不良反应杂志［J］，2002，4(1)：56?
作者单位：414000 岳阳市纸厂医院药剂科