摘要：目的：探讨贝那普利联合中成药治疗糖尿病肾病临床疗效与安全性。方法将310例糖尿病肾病患者随机分为观察组与对照组，每组各155例。在糖尿病肾病常规治疗的基础上，对照组加用盐酸贝那普利，观察组在对照组的基础上，予以金芪降糖片，连续治疗12周，观察两组患者的临床总有效率与实验室指标。结果：观察组与对照组的总有效率分别为88.4%、67.7%，两组比较，具有显著性差异（χ2=19.29，P＜0.01）。治疗后两组患者的24 hUMA、HbA1c、SBP、DBP均较治疗前明显下降（P＜0.05，或P＜0.01）；治疗后，观察组24 hUMA、TC、TG、HbA1c、BUN、Cr的下降幅度优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：贝那普利联合中成药治疗糖尿病肾病，具有较高的临床有效率，明显降低尿微量白蛋白，改善患者的临床症状和相关的实验室指标，且未见明显的不良反应，比单用西药疗效显著，值得临床推广应用。
关键词：糖尿病肾病；消渴；水肿；金芪降糖片；贝那普利
中图分类号：R587.1文献标识码：B文章编号：1673-7717(2012)03-0655-03
Effects of Benazepril Combined with Chinese Medicine in Treatment of Diabetic Nephropathy
LU Zhong?min, BU Shuang?yan
(Dongyang People"s Hospital, Dongyang 322100,Zhejiang,China)
Abstract:Objective: To investigate the effects and safety of benazepril combined with Chinese medicine in treatment of diabetic nephropathy. Methods: 310 cases with diabetic nephropathy were randomly divided into observation group and control group, 155 cases in each group. On the basis of routine treatment, the control group plus benazepril hydrochloride, the observation group on the basis of the control group, be treated with Jinqi Jiangtang tablet, for 12 continuous weeks, total clinical efficiency and laboratory indexes were observed. Results in the observation group and the control group in the total efficiency were respectively 88?4% and 67.7%, with significant difference (χ2=19.29, P 1.2治疗方法两组患者均给予糖尿病肾病常规治疗，主要包括：糖尿病教育，严格控制饮食和血糖，使血糖控制在FBG＜7mmol／L、PBG＜10 mmol／L。对照组在常规治疗的基础上，加用盐酸贝那普利(商品名：洛汀新，北京诺华制药有限公司生产)10 mg，口服，1次／天。观察组在对照组的基础上，予以金芪降糖片（天津中新药业集团股份有限公司生产，国药准字Z10920027），饭前半小时口服，10片／次，3次／d。两组患者均连续规律治疗12周。
1.3观察指标分别于治疗前及治疗结束后上午8∶00前空腹抽取肘静脉血及收集晨尿，测定24h尿微量白蛋白(24 hUMA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、SBP、DBP、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)。
1.4疗效判断参照《中药新药临床研究指导原则》[7]中消渴病(糖尿病)及慢性肾炎[8]的疗效标准制定。显效：临床症状与体征消失，尿蛋白转阴或者尿蛋白定量＜0.2g／24h，肾功能恢复正常。有效：临床症状与体征明显好转，尿蛋白定量＜1.08g／24h，肾功能基本正常。无效：临床症状未缓解或加重，肾功能进一步恶化，实验室指标无变化。
1.5统计学分析采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料用±s表示，组内、组间比较采用t检验；计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效显效、有效计入总有效率，两组患者的临床疗效与总有效率比较如表1所示，观察组与对照组的总有效率分别为88.4%、67.7%，两组比较，具有显著性差异（χ2=19.29，P＜0.01）。
表1两组患者的临床疗效组别例数显效有效无效总有效率χ2P值观察组15556811888.4%19.29＜0.01对照组15538675067.7%2.2实验室指标两组患者治疗前后的各项实验室指标如表2所示，治疗后两组患者的24 hUMA、HbA1c、SBP、DBP均较治疗前明显下降（P＜0.05，或P＜0.01）；而对照组治疗后TC、TG、BUN、Cr与治疗前比较，无显著性差异（P＞0.05）。治疗后，观察组24 hUMA、TC、TG、HbA1c、BUN、Cr的下降幅度优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；而观察组SBP、DBP的改变，与对照组治疗后比较，无显著性差异（P＞0.05）。表2两组患者治疗前后实验室指标比较组别例数时间24 hUMA（mg）TC（mmol／L）TG（mmol／L）HbA1c（%）SBP（mmHg）DBP （mmHg）BUN （mmol／L）Cr（μmol／L）观察组155对照组155治疗前140.2±37.55.8±1.33.5±0.88.4±2.3155.7±7.590.5±8.36.3±1.3105.4±1.5治疗后95.2±13.0▲▲*4.3±0.6▲*2.1±0.8▲*5.4±1.8▲▲*136.3±7.2▲76.3±7.6▲5.2±0.8▲*89.2±1.3▲*治疗前139.5±38.25.9±1.23.3±0.68.4±2.5157.0±8.289.9±9.25.9±1.2106.0±1.6治疗后110.0±27.3▲5.6±0.83.2±0.97.6±2.0▲139.0±8.2▲78.9±8.6▲5.8±0.9104.0±1.4注：与治疗前比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；与对照组比较，*P＜0.05。
2.3不良反应治疗过程中，观察组1例患者出现轻微皮肤过敏反应，未及处理自行消退；另外两组患者各有1例出现干咳，为贝那普利所致，症状轻微，未给予特殊处理。两组不良反应比较，差异不有统计学意义（χ2=0.00，P＞0.05）。
3讨论
近年来，随着人均寿命延长，生活饮食习惯与结构的改变，糖尿病的患病率呈逐渐上升的趋势，且由于治疗方法的改善，生存时间的增加，肾脏及其它并发症也随之增多。统计数据显示，糖尿病肾病占终末期肾功能衰竭的首位，约为35%～38%。Ⅰ型（IDDM）糖尿病发生糖尿病肾病比例较高，约为35%～50%，Ⅱ型（NIDDM）发生率约20%左右。但由于糖尿病患者中，Ⅱ型糖尿病患者发病率远超过Ⅰ型，故在糖尿病肾衰透析患者中Ⅱ型病人占70%～80%[9-11]。
现代医学研究认为，糖尿病肾病的发生与糖尿病的物质代谢紊乱、血液动力学改变、免疫功能异常、细胞因子等因素有关。糖尿病肾病的病理改变表现为肾小球毛细血管基底膜增厚，系膜细胞增生，免疫荧光可见IgG与IgM，纤维蛋白原沉着于基底膜，即糖尿病肾病主要累及肾脏的毛细血管和肾小球的基底膜，造成蛋白尿排泄和滤过异常。蛋白尿不仅是肾脏损害的一个重要标志，也是促进糖尿病肾病发展的重要因素。因此，有效地干预糖脂代谢紊乱，控制血压，降低血液高黏、高凝、高滞状态，改善微循环障碍，降低蛋白尿，已成为临床治疗糖尿病肾病的重要内容[12]。
贝那普利是第3代血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，对肾出球小动脉扩张作用大于入球小动脉，可有效降低肾小球内压，从而改善肾小球滤过率和减少尿白蛋白；同时，贝那普利可抑制缓激肽降解，增加血浆及组织中缓激肽及前列腺素E的含量，促进毛细血管功能的恢复；另外，贝那普利还具有抑制系膜细胞增生，水解胶原，抑制基底膜增厚等作用，因此，与其他ACEI比较，贝那普利更适用于糖尿病肾病的治疗[13]。
祖国医学认为糖尿病肾病属于“消渴”并发“水肿”、“尿浊”、“腰痛”、“关格”等病症的范畴，糖尿和蛋白尿耗伤肾精，久则阴损及阳，水火具衰，气化不利，三焦壅滞，为湿浊痰瘀停滞所致的虚中夹实证，总属本虚标实之病。治以补泻并重，达到补不留邪，攻不伤正之方要。金芪降糖片主要由黄连、黄芪、金银花等组成[14-16]。黄连苦、寒，清中焦之火，为方中君药；金银花甘、寒，清肺卫之热毒，为方中臣药；黄芪甘、温，补肺脾之气，固下焦之虚，矫正黄芪、金银花寒凉伤正之弊，为方中佐药。诸药相伍通补并用、标本兼顾，络脉瘀阻可消、正气亏虚可益。现代药理学研究表明金芪降糖片含有的有效化学成分可改善肾脏局部血流动力学异常，降低血糖，改善蛋白非酶化，减轻通透性蛋白尿；对多种糖、脂代谢异常动物模型有降血糖、增加肝糖原、降血脂（主要甘油三酯）、减轻肝脂肪浸润等药效。注射胰岛素试验证明金芪降糖片可改善胰岛素抵抗，增强胰岛素的敏感性，近年更以公认的最佳评估胰岛素敏感性的高胰岛素正常血糖钳夹试验证明此药可使胰岛素敏感性显著提高，而不是促胰岛素分泌[17-18]。
一项多中心、随机、中成药对照（单独应用中药复方或合用口服降糖药或胰岛素）的2期临床试验结果证明：金芪降糖片单独应用时降餐后血糖，以及与格列本脲合用时降空腹及餐后血糖皆有统计学差异，同时，该研究证实金芪降糖片与降糖西药有协同作用，能增加降糖西药的疗效，减少降糖西药的用量，且该药不增加患者体重。刘爱华[19]等人将480例早期糖尿病肾病患者，以双盲、随机的方法分为治疗组与对照组，两组患者均给予贝那普利口服、前列地尔静脉滴注，治疗组在此基础上予以金芪胶囊口服。治疗3个月后结果显示金芪胶囊联合西药治疗早期糖尿病肾病，能明显降低尿微量白蛋白，改善患者的腰酸、腰痛、水肿、尿浊等诸多症状，表明金芪胶囊配合西药治疗糖尿病肾病比单用西药疗效显著，且用药过程中未发现明显的恶心、呕吐、心慌、头昏、胸闷等副作用。综合文献资料[20-21]，金芪降糖片临床应用的特点可以归纳为：①可改善糖代谢，有效控制高血糖，可调节脂代谢，有效地控制血脂异常，尤其是高甘油三酯血症，从而可降低糖毒性和脂毒性，减轻胰岛素抵抗，保护β细胞。②无低血糖等不良反应，无肝肾毒性，尚无继发性失效的报道。③临床用于治疗有一定内源性胰岛素分泌或注射外源性胰岛素的2型糖尿病患者，尤其适合于老年、肥胖、有高胰岛素血症、肝肾功能不全或对口服降糖西药有不良反应者。早期轻度糖尿病患者可单用，中度糖尿病患者多与各类口服降糖西药或胰岛素联合应用，重度糖尿病患者可作为胰岛素或胰岛素促泌剂的辅助用药。
本研究显示，单用贝那普利的对照组的总有效率为67.7%，而联用金芪降糖片的观察组的总有效率为88.4%，两组比较，具有显著性差异（χ2=19.29，P＜0.01）；而实验室相关指标，如24 hUMA、TC、TG、HbA1c、BUN、Cr的改善情况比较，观察组均优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
综上所述，金芪降糖片联合贝那普利治疗糖尿病肾病，具有较高的临床有效率，明显降低尿微量白蛋白，改善患者的临床症状和相关的实验室指标，且未见明显的不良反应，从而认为贝那普利联合中成药治疗糖尿病肾病比单用西药疗效显著，值得临床推广应用。
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