摘要：目的：探讨麝香保心丸对老年冠心病合并糖尿病患者大动脉弹性的影响。方法：选取148例老年冠心病合并糖尿病患者，随机分为实验组72例和对照组76例，实验组在常规药物治疗基础上加服麝香保心丸，对照组仅予常规药物治疗，观察治疗前和治疗12周后大动脉弹性（ABI、CAVI）及总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、纤维蛋白原（FIB）等指标。 结果：实验组患者治疗后ABI、CAVI较治疗前显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组治疗后ABI、CAVI较治疗前有改善倾向，但差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者TC、LDL-C、FBG、HbA1c、hs-CRP、FIB均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组hs-CRP、FIB较对照组下降更显著，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组TC、LDL-C、FBG、HbA1c比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：麝香保心丸可以改善老年冠心病合并糖尿病患者的大动脉弹性，麝香保心丸对炎症反应有抑制作用，在抗动脉粥样硬化方面有一定的协同作用，这对减少老年冠心病合并糖尿病患者的并发症有重要意义。
关键词：麝香保心丸；冠心病；糖尿病；动脉弹性
中图分类号：R543.12文献标识码：B文章编号：1673-7717(2012)03-0567-03
Effects of Shexiang Baoxin Pill on Artery Elasticity in Elderly Patients with
Coronary Heart Disease and Diabetes
SHOU Xiao?ling, REN Ai?hua, WANG Bo?zhong, ZHU Li?yue
(Department of Cardiac Rehabilitation, Zhejiang Hospital, Hangzhou 310013,Zhejiang，China)
Abstract: Objective：To investigate the effects of Shexiang Baoxin Pill on artery elasticity in elderly patients with coronary heart disease and diabetes. Methods：148 elderly patients with coronary heart disease and diabetes were randomly divided into experimental group(n=72) and control group (n=76).The experimental group received Shexiang Baoxin Pill based on the conventional drug therapy, and the control group only received conventional drug treatment. The artery elasticity (ABI, CAVI) and total cholesterol (TC), low density lipoprotein (LDL-C), fasting blood glucose (FBG), glycated hemoglobin (HbA1c), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP ), fibrinogen (FIB) were measured before and 12 weeks after treatment. Results：The ABI and CAVI in experimental group were significantly improved compared those before treatment, and the difference was statistically significant (P 0.05 ). After treatment, the TC, LDL-C, FBG, HbA1c, hs-CRP, FIB levels decreased compared to that before treatment in both experimental and control groups, and the difference was statistically significant (P0.05). Conclusions: Shexiang Baoxin Pill can significantly improve the artery elasticity in elderly patients with coronary heart disease and diabetes. Shexiang Baoxin Pill can inhibit the inflammatory response, has a certain synergistic effect of anti-atherosclerosis and play an important role on the prevention of complications in elderly patients with coronary heart disease and diabetes.
Key words:Shexiang Baoxin Pill;coronary heart disease; diabetes;arterial elasticity
收稿日期：2011-10-07
基金项目：浙江省老年医学重点建设学科群征集项目(2007ZJ006）
作者简介：寿晓玲（1976-），女，浙江杭州人，主治医师，硕士，研究方向：心血管病防治。冠心病和糖尿病已经成为我国老年人的流行病和常见病，老年冠心病合并糖尿病患者更容易出现严重的动脉硬化。多年来的临床研究已证实,麝香保心丸对老年冠心病患者的血管内皮功能有显著的改善作用，而动脉硬化与血管内皮功能密切相关[1-2]。动脉僵硬度已被认为是心血管病独立的危险因子[2]。目前评估动脉硬化的指标有踝臂指数（ankle-brachial index, ABI）、心踝血管指数（cardio-ankle vascular index, CAVI）等。CAVI是一项新的不受血压影响的检测动脉硬化的参数[3]，目前国内外研究不多。国内外对麝香保心丸的研究也主要针对冠心病单病种人群，而对老年冠心病合并糖尿病患者的研究较少，麝香保心丸和ABI、CAVI的相关性报道则更罕见。本文旨在通过ABI、CAVI检测来探讨麝香保心丸对老年冠心病合并糖尿病患者大动脉弹性的影响。
1资料与方法
1.1研究对象
选取2008年6月-2010年10月在我院诊治的老年冠心病合并糖尿病患者148例，平均年龄（76.06±4.81）岁，男98例，女50例。
纳入标准：年龄≥65岁，所有患者均经冠状动脉造影证实为冠心病患者，同时合并糖尿病（符合1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准）。所有入选病例在研究期间主要药物治疗方案基本不变，避免添加任何可能影响动脉弹性的治疗。
排除标准：近1个月病情不稳定（急性心血管事件、严重低血糖或糖化血红蛋白>7.0%）、外周动脉闭塞、重度感染、创伤、恶性肿瘤、内分泌疾病、自身免疫性疾病等。
1.2治疗方法
所有病例均知情同意并随机分为实验组72例和对照组76例，实验组在常规药物治疗基础上加服上海和黄药业生产的麝香保心丸治疗（每次2粒，每天3次，连续治疗12周），对照组仅予常规药物治疗。冠心病常规药物治疗按照2007年中国冠心病指南方案,给予规范的调脂、抗血小板聚集、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素转换酶受体抑制剂、改善冠脉供血等治疗[4]。糖尿病患者均予饮食控制及降糖药物口服或胰岛素注射治疗。
1.3观察指标
详细收集一般临床资料，包括年龄、性别、吸烟及高血压病史、体重指数、血压等；观察治疗前和治疗12周后大动脉弹性（ABI、CAVI）变化及体重指数（BMI）、血压（BP）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、纤维蛋白原（FIB）等指标的变化；研究期间详细记录病情变化与不良反应、不良事件。
1.4检测方法
1.4.1冠状动脉造影采用Judkin"s法，对患者进行选择性多体位左、右冠状动脉造影。冠心病诊断标准：以通用直径法估测，有1支或1支以上主要冠状动脉(左主干、左前降支、左回旋支和右冠状动脉)或其主要分支(对角支、边缘支和后降支等)狭窄≥50%的患者为冠心病组，其余为非冠心病组。
1.4.2ABI、CAVI检测方法所有患者分别在治疗前和治疗12周后应用北京福田电子医疗仪器有限公司生产的VaSera VS-1000血压脉搏测量装置，检测ABI、CAVI。检测前患者在室温约20℃左右的室内，脱掉鞋袜，取平卧位，全身放松，休息15min。每位患者均先后检测3次取平均值，每次测量间隔休息10min，由同一个专业医师进行检测。ABI正常范围为0.9～1.3，ABI 9.0提示动脉硬化可能。
1.4.3相关指标检测方法所有患者空腹10～12h后于次日早上8时前抽取静脉血，TC、LDL-C、FBG等指标由日本Olympus AU 2700全自动生化分析仪检测；HbA1c由美国Sysmex G7全自动糖化血红蛋白检测仪通过高效液相色谱法（HPLC）检测；hs-CRP由IMMAGE 800（美国Beckman）检测，FIB由ACI-800全自动血凝仪（美国Beckman）检测。上述试剂均为原装进口。由同一专业技师检测。
1.5统计分析
使用SPSS 18.0统计软件完成所有统计分析，计数资料以例数表示，采用χ2检验，计量数据以均数±标准差表示,两组均数比较用成组t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1一般临床资料及治疗前后相关血液指标的比较
治疗前两组患者年龄、性别、吸烟及高血压病史、BMI、BP、TC、LDL-C、FBG、HbA1c、hs-CRP、FIB等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。治疗后两组患者TC、LDL-C、FBG、HbA1c、hs-CRP、FIB均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组hs-CRP、FIB较对照组下降更显著，差异有统计学意义（P＜0.05），而TC、LDL-C、FBG、HbA1c比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。
2.2两组患者大动脉弹性的比较
实验组患者治疗后ABI、CAVI较治疗前显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组患者治疗后ABI、CAVI较治疗前有改善倾向，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。
2.3不良反应
两组患者治疗期间均未发现严重的不良事件及不良反应。
表1两组患者一般临床资料的比较
组别年龄（岁）性别（例）男女SBp(mmHg)DBp(mmHg)BMI(kg/m2)吸烟史高血压病实验组76.15±4.764824124.67±12.5969.26±7.1524.83±1.852149对照组75.97±4.885026125.70±12.6167.95±6.9824.50±1.902051统计值0.230.01#0.501.131.070.15#0.02#P值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05注：#为χ2值，余统计值为t值。
3讨论
随着经济的发展，人口的老龄化，心血管病的发病率逐年升高，是我国目前主要死亡原因之一，冠心病和糖尿病是我国老年人的流行病和常见病，老年冠心病合并糖尿病患者更容易出现并发症，死亡率更高。因此，对老年冠心病合并糖尿病患者的积极防治，减少并发症的发生，就显得极为重要。人们已经认识到血管壁的病变是各种心血管事件发生的基础，而动脉硬化在其中起着重要的作用，动脉僵硬度表2两组患者治疗前后相关血液指标的比较
组别例数TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)FBG(mmol/L)HbA1c(%)hs-CRP(mg/L)FIB(g/L)实验组72治疗前5.01±0.562.56±0.546.08±0.416.38±0.278.32±3.675.47±1.12治疗后4.26±0.49*2.08±0.33*5.28±0.53*6.07±0.19*4.95±1.70*#4.51±0.60*#对照组76治疗前4.88±0.552.49±0.506.18±0.266.38±0.348.52±3.165.40±1.02治疗后4.33±0.50*2.11±0.33*5.33±0.49*6.09±0.18*5.84±1.51*4.86±0.44*注：与同组治疗前比较，*P 目前评估动脉硬化的指标有ABI、CAVI等，它们是互相独立的，从不同的角度来评估动脉硬化，其中CAVI是一项新的比较理想的检测动脉弹性的参数，在临床应用的重复性良好[3-5]。有研究表明ABI降低是心脑血管疾病的重要危险因素，对疾病的发生、发展及预后有预测价值，其应用不局限于外周动脉疾病的筛查[6-7]。Miyoshi等研究表明CAVI与缺血性心脏病患者的冠状动脉粥样硬化病变程度和左心功能是独立相关的[8]。
麝香保心丸是治疗冠心病的经典性药物，麝香保心丸可通过调节血管内皮功能等机制改善冠心病患者临床预后[1]。麝香保心丸由麝香、苏合香脂、冰片、人参、蟾酥、人工牛黄等组成，能减少心肌耗氧量,扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量,增加心脏输出量,减少心肌耗氧量,改善心肌代谢,缓解心绞痛。麝香保心丸可能通过选择性抑制内皮细胞产生ET，以及升高血浆NO，调节ET/NO的失衡，进而改善血管内皮功能，达到临床治疗的目的[9]。也有研究表明麝香保心丸有利于抑制动脉粥样硬化的进展，稳定动脉粥样斑块[10]。
本研究结果发现，实验组患者治疗后ABI、CAVI较治疗前有显著改善，治疗后实验组hs-CRP、FIB较对照组下降更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），而且在治疗期间两组患者均未发现不良事件、不良反应。这提示麝香保心丸和常规西药联用对老年冠心病合并糖尿病患者是安全的，而且还有一定的协同抗炎、抗动脉粥样硬化作用，可以改善患者的动脉弹性。
因此，本研究通过麝香保心丸对老年冠心病合并糖尿病患者的治疗，观察此类患者大动脉弹性及相关生化指标的变化，明确麝香保心丸可以改善此类患者的大动脉弹性，长期应用可能减少动脉硬化相关并发症的发生，从而可能带来更长远的益处，如改善预后，提高生活质量等。但麝香保心丸改善老年冠心病合并糖尿病患者大动脉弹性的具体机制及对此类患者心血管终点事件的影响有待进一步研究，期待更多的临床试验佐证。
参考文献
［1］朱慧,罗心平,王丽洁,等.麝香保心丸长期用药对冠心病患者血管内皮功能改善作用的研究[J].中成药，2010,32(3):363-366.
［2］胡大一,向小平.动脉粥样硬化早期检测的临床应用―――大动脉僵硬度(弹性)和功能检查[J].中国心血管病研究杂志,2007,5(2):81-82.
［3］Shirai K,Utino J,Otsuka K, et al. A novel blood p ressure-independent arterial wall stiffness parameter; Cardio-ankle vascular index (CAV I) [J]. Atherosclerosis and Thrombosis, 2006, 13(2): 101-107.
［4］Nakamura K, Tomaru T, Yamamura S, et al. Cardio-ankle vascular index is a candidate predictor of coronary atherosclerosis［J］.Circulation,2008,72(4):598-604.
［5］王宏宇.心―踝血管指数一项新的动脉硬化评价指标[J].中国民康医学,2007,19(11):929-930.
［6］Perlstein TS, Creager MA. The ankle-brachial index as a biomarker of cardiovascular risk: it"s not just about the legs[J]. Circulation, 2009, 120: 2033-2035.
［7］Igarashi Y, Chikamori T, Tomiyama H, et al. Clinical significance of inter-arm pressure difference and ankle-brachial pressure index in patient s with suspected coronary artery disease[J]. Cardiol, 2007,50 (5) :281-289.
［8］Miyoshi T, Doi M, Hirohata S, et al. Cardio-ankle vascular index is independently associated with the severity of coronary atherosclerosis and left ventricular function in patients with ischemic heart disease[J]. Atherosclerosis and Thrombosis,2010, 17(3):249-258.
［9］陈焕清,熊小强,段朝晖,等.麝香保心丸对冠心病血管内皮功能的影响及其作用机制[J].中成药,2009,31(11):1651-1654.
［10］李天奇,李勇,范维琥.麝香保心丸和辛伐他汀对兔股动脉粥样硬化斑块稳定性的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2006,8(5):296-299.