【中国分类号】 R730.2【文献标识码】 B【文章编号】 1044-5511（2012）02-0455-01?? 根据世界卫生组织2006年公布的资料显示，肺癌已经成为威胁人类健康的头号癌症杀手，而非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer， NSCLC)占全部肺80%~85%［1］。C-met是肝细胞生长因子唯一受体蛋白，COX-2是前列腺素合成限速酶。本文就近几年来C-met、COX-2和非小细胞肺癌关系的研究进展作一综述。?
一．C-met的生物学特性?
C-met于1991年被识别，是一种由C-met原癌基因编码的蛋白产物，为肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）的上皮特异性受体，HGF因通过激活C-met完成多种功能［2］。C-met受体包括三个功能不同的结构域即胞外区(由α链和β链的N端部分组成)，跨膜区和胞内区(由β链组成)。α亚基和β亚基的胞外区作为配体识别部位识别并结合HGF，而胞内区具有酪氨酸激酶活性。?
二．C-met与肿瘤?
HGF/C-met通路目前被认为是人类肿瘤最常发生异常的信号通路之一。在大多数实体瘤及血液的恶性肿瘤中都存在异常的HGF/C-met信号通路［3、4］。Christensen等和Birchmeier等［3、4］通过对遗传性乳头状肾细胞癌和小部分单发乳头状肾细胞癌样本的C-met基因研究，结果显示C-met基因突变与肾细胞癌的发生直接相关。研究结果显示C-met和肿瘤的发生、发展、预后有着密切关系。?
C-met与肺癌的关系目前还处于研究阶段。Lutterbach［5］等通过检测NSCLC细胞系中C-met表达情况，观察到22%的细胞株中存在过度表达，而且表达水平高于对照组约2.5倍。Tsao［6］等研究报道C-met腺癌表达率高于鳞癌，提示C-met的表达与NSCLC组织学类型有一定的关系。Masuya［7］等报道C-met与NSCLC临床分期明显相关，提示C-met可能在NSCLC侵袭、转移中起一定作用，参与了NSCLC的进展；伴有淋巴结转移和较高临床分期意味着预后不良。因此可认为，肺癌患者肿瘤组织中C-met表达量可作为一个潜在的肺癌分期及预后标志物。?
三．COX-2生物学特性?
环氧化酶（COX）是一种膜结合蛋白，是前列腺素（PGs）合成过程中的重要限速酶，目前已发现两种同工酶：COX-1和COX-2。COX-1为结构酶，在大多数正常组织中呈稳定表达。COX-2为诱导酶，在正常组织中很少表达，当细胞受到各种刺激因素如细胞因子、生长因子、促癌剂等刺激后开始表达，参与炎症或肿瘤等病理过程。?
四．COX-2与肿瘤?
已证实多种恶性肿瘤组织中COX-2的表达增强，包括直肠癌、食管癌、肝癌等。Hida［8］于1998年首先观察到COX-2在非小细胞肺癌组织中表达增强。安莉等［9］研究也证实了COX-2在肺癌组织中的表达增强。?
COX-2的促癌机制：?
1、抑制肿瘤细胞凋亡 COX-2的过度表达可抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞的过度增殖，使细胞增殖和凋亡之间的平衡失调，从而促进肿瘤恶性行为的发生［10］。?
2、诱导新生血管形成 Williama［11］等通过实验证实，COX-2能通过上调VEGF的表达从而促进血管生成。?
3、抑制肿瘤免疫 过度表达的COX-2通过内源性IL-10的合成，从而对树突状细胞（dendritic cell,DC）起抑制作用。而DC细胞是一种重要的免疫辅助细胞，是体内最有效的专职抗原提呈细胞，在肿瘤免疫中起重要作用［12］。?
4、增强浸润转移 Wu 等［13］研究发现COX-2 VEGF-C C-erbB-2在NSCLC中的表达与淋巴结的转移呈正相关，且三者之间的表达也呈正相关，提示COX-2可能通过EP1和HER-2/Neu受体途径上调VEGF-C的表达，进而促进肺癌的淋巴管生成和淋巴结转移。?
五．C-met、COX-2与肿瘤?
研究显示C-met、COX-2在肝癌、胃癌等恶性肿瘤中观察到高表达并且两者呈正相关性。Chen JH等［14］通过检测30例胃癌组织标本C-met、COX-2的表达，结果显示两者均高表达且明显相关。Herrera 等［15］研究报道在COX-2过表达的食管癌细胞中，抑制COX-2导致C-met的表达相应下降。卢长伟［16］等通过在肝细胞癌中C-met和COX-2表达相关性的研究，提示在肝细胞癌中，HGF作用C-met,C-met影响COX-2，COX-2作用于VEGF,从而促进血管生成。即HGF-C-met-COX-2-VEGF可能是促进肝细胞癌肿瘤血管生成，促进肿瘤生长的重要途径之一。上述研究表明，在肿瘤细胞中COX-2和C-met二者存在相互作用。目前C-met和COX-2两者在NSCLC中的相互作用，尚未见文献报道，有待于进一步研究。 ?
综上所述，C-met、COX-2在多种肿瘤中呈过表达，研究表明C-met和COX-2在肝癌、胃癌等多种恶性肿瘤存在相互关系。迄今C-met和COX-2两者在肺癌中的相互作用，尚未见文献报道，进一步进行肺癌中C-met、COX-2相互作用的研究可能为探讨肺癌发病机制提供实验依据，可能为肺癌抗血管生成的血管抑制治疗策略提供新的靶点和思路。??
参考文献?
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作者简介：王风婷，女，35岁，在职硕士研究生，副主任医师、讲师，工作单位：井冈山大学；就读学校：南昌大学；?
温桂兰，女，48岁，研究生导师，教授、主任医师，科主任，工作单位：南昌大学第一附属医院。?