【摘要】目的 比较口服降糖药控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者采用不同胰岛素强化治疗对T2DM 的疗效观察。方法 68例口服降糖药控制不佳的T2DM患者随机分为两组，诺和锐30组(34例)每天3次诺和锐30皮下注射；地特胰岛素组(34例)每天三餐前注射门冬胰岛素睡前注射地特胰岛素，治疗两周。结果 两周后，两组血糖均较治疗前明显下降(P0.05)。结论 作为胰岛素强化治疗方案，每天3次注射诺和锐30，能更有效控制血糖且性价比更高。
【关键词】诺和锐30 强化胰岛素治疗 2型糖尿病
中图分类号：R587 文献标识码：A 文章编号：1005-0515（2012）3-021-02
The antihyperglycemic efficacy of thrice-daily biphasic insulin aspart 30 in type 2 diabetes
Sun xuezhi Zhu qi Zheng chunlan Zeng jie
【Abstract】Objective To compare the antihyperglycemic effect between two types of insulin treatment in poorly controlled type 2 diabetes with Oral Antidiabetic Drugs(OADs)． Methods 68 type 2 diabetic patients were recruited and hospitalized with 34 patients on biphasic insulin aspart 30 of thrice daily regimen and 34 patients on basal-bolus regimen of Insulin Aspart injected before each meal and insulin detemir injected at bedtime for two weeks．Results After the treatment，aspart 30 group was as effective as detemir group in the parameters of the above glucose ( P0.05)．Conclusions Thrice-daily injection of aspart 30 might be able to mimic the physiologieal profile of insulin secretion and control the hyperglycemia effectively with reduced hypoglycemia risk and less cost of hospilalization．
【Key words】aspart 30 Intensive insulin therapy Type 2 diabetes
在2型糖尿病（T2DM）治疗中，通过合理饮食、适当运动并口服降糖药(OADs)效果不佳时，起始胰岛素治疗是一种有效选择。本研究采用每天3餐时注射诺和锐30与门冬胰岛素联合地特胰岛素每天4次注射进行比较，观察两种方案对血糖、胰岛素用量、低血糖发生率的影响。
1 资料与方法
1.1 一般临床资料 选取68例我院住院的T2DM 患者，符合1999年WHO糖尿病诊断标准，且无严重肝肾功能损害及急性并发症，均经严格饮食、运动控制及联合使用2种或2种以上的口服药至少3个月，当每种口服药物的剂量达最大剂量的一半，而HbA1c仍大于8.5％。诺和锐30组34例(男18，女16)，年龄（60±14）岁，病程（6.3±2.8）年，BMI（24.7±1.8）kg/m2，FBG （10.58±3.12）mmol/L，2hBG （13.69±4.15）mmol/L，HbA1c( 8.8 ±0.6) ；地特胰岛素组116例(男17，女17)，年龄(58±16)岁，病程(5.9±2.5) 年，BMI (25.2±2.1)kg/m2 ，FBG(10.26±2.59)mmol/L，2hBG(14.06±3.52)mmol/L，HbA1C (8.7±0.8) 。两组差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 研究方法 停用口服药方案。按1：l随机分为诺和锐30组和地特胰岛素组(上述胰岛素均为丹麦诺和诺德公司生产)，诺和锐30组每天3次餐时注射，从早餐8U、中餐4U、晚餐8U开始；地特胰岛素组每每天4次注射，3餐前注射门冬胰岛素，各6U起调，晚10时注射地特胰岛素，起始剂量为8U，根据血糖水平随时调节胰岛素用量。治疗两周。收集所有患者治疗前后的一般资料，记录两组治疗前后FPG 和PPG的变化，胰岛素每天用量、血糖达标时间及低血糖发生情况。指血糖测定用强生稳豪倍易型血糖仪。
1.2.2 统计学处理数据用x±s表示，组间差异比较用t检验，率的比较用X2检验或u检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后血糖水平比较(表1)
治疗前两组FBG、2hBG水平均无统计学差异(P>0.05)；治疗后均较治疗前显著下降(P0.05)。
2.2 两组血糖达标时间及胰岛素用量比较
血糖达标所需时间诺和锐30组 (8.2±1.3)天较地特胰岛素组(6.2±1.1)天稍长，胰岛素用量诺和锐30组 (47.5±12.3)U与地特胰岛素组(52.8±14.5) U相当，两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2.3 两组低血糖发生情况比较
本研究以指血糖≤3.9mmol/L定义为低血糖。诺和锐30组有3例发生低血糖，发生率8.8%；
地特胰岛素组有2例发生低血糖，发生率为5.9%。两组比较无显著差异(P>0.05)。
3 讨论
糖尿病是一种进展性的疾病，随着病情的进展，B细胞的功能逐渐衰竭，血糖的控制也逐渐困难。美国糖尿病协会等众指南均推荐，口服降糖药物治疗血糖控制不佳患者，应及时启用胰岛素治疗。短期胰岛素强化治疗是目前认可的方法，其中包括胰岛素连续输注和每天4次胰岛素皮下注射。我们采用有别于上述两种方法的强化治疗，观察其疗效。
2010年版中国2型糖尿病防治指南明确指出，每天3次预混胰岛素类似物可作为胰岛素强化治疗方案。诺和锐30是预混制剂，其中30%是可溶性门冬胰岛素，门冬胰岛素是用天门冬氨酸替代胰岛素分子上B链第28位的脯氨酸，这一变动导致了皮下吸收速率的加快，更符合人体生理的胰岛素分泌模式，所以应用它在餐时注射，可对餐后血糖的控制更好、更快。诺和锐30中的70% 部分是精蛋白结合的结晶门冬胰岛素，起到控制全天基础血糖的作用。诺和锐30既模拟了第一时相胰岛素的分泌，同时提供基础胰岛素分泌。研究表明，诺和锐30能更好地模拟生理性胰岛素分泌，具有起效快、峰值高、使用灵活方便等优点，能更好地控制血糖，减少夜间低血糖尤其严重低血糖的发生率[1]。 Garber等在2型糖尿病患者中进行的研究显示，门冬胰岛素30每每天1到3次注射均可有效降低空腹及餐后血糖，其中以1天3次方案最具优势[2]。对于诺和锐30每天3次注射，由于担心70%中效部分的叠加效应，临床顾虑会否增加低血糖的风险，我们研究发现中餐前的诺和锐30需要量很少，一般在2～8U不等，平均需要量在4U左右，也不影响晚餐前后的血糖，低血糖的发生并没有增加，这与Garber等研究结果一致[2]。国内多家医院进行的研究也证实了诺和锐30每天3次治疗的有效性及安全性[3,4]。
地特胰岛素是一种新型长效胰岛素类似物,它在结构上除去了人胰岛素分子G链第30位的苏氨酸，通过酰化反应，在p链第29位的赖氨酸上结合1个14碳脂肪酸(肉豆蔻酸)，这种结构增加了分子问的自我聚和作用，并与血浆白蛋白可逆性结合，从而延长了进入血液循环和产生作用的时间，使降血糖作用平稳而持久，可维持24h左右，且无明显峰值。与门冬胰岛素联合每天4次皮下注射的强化治疗方案已得到认可。
本组资料比较了诺和锐30每天3次注射与胰岛素类似物每天4次注射的疗效，发现两种方法均能有效降低血糖，且两组低血糖发生率和血糖达标时间相当。在胰岛素总量相当情况下，诺和锐30组每天均胰岛素费用明显减少，较少的注射次数和使用单一的剂型都有助于提高患者依从性，并减少人为差错的发生。综上所述，每天3次诺和锐30注射不失为一种较好的糖尿病强化治疗方案。
参考文献
[1] Dean John D,Morris Andrew D,Wilkinson Peter D,et al.Using continuous glucose monitoring to measure the frequency of low glucose values when using biphasic insulin aspart 30 compared with biphasic human insulin 30:a double-blind crossover study in individuals with type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2007,30(5):10441.
[2] Garber AJ，Wahlen J，Wahl T，et a1．Attainment of glycaemic goals in type 2 diabetes with once,twice,or thrice daily dosing with biphasic insulin aspart 70/30(The 1-2-3 study) [J]．Diabetes Obes Metab，2006,8(1)：58-66．
[3] 冯凭，天津地区协作组.2型糖尿病住院患者每每天三次诺和锐30注射的血糖控制多中心研究[J].国际内分泌代谢杂志.2007,20:428-429.
[4] YangWY,Ji QH,Zhu DL,et al.Efficacy and safety of twice daily vs thrice daily injections of biphasic insulin aspart 30 in insulin naive patients with type 2 diabetes inadequately controlled with OADs[J].Diabetes,2007,51(Suppl 1):2154.
表1 两组治疗前后血糖比较（x±s）
Tab 1 Comparison of blood glucose levels between two groups （x±s）