【摘要】目的 观察和评价奥沙利铂联合吉西他滨治疗晚期食管癌的疗效。方法 回顾性分析2005年12月―2010年12月我科经病理证实的晚期食管癌32例。奥沙利铂给药剂量按135mg/?，第1天，静脉滴注2h, 吉西他滨给药剂量按1.0g/?，d1、8天，静滴1h,每3周重复，每例至少接受2周期化疗后评价疗效。结果 全组32例均可评价疗效。有效率(CR+PR)46.87%(15/32),SD 18.75%(6/32),PD 34.38%(11/32),中位疾病进展时间191d,中位生存期342d。治疗相关毒副反应主要为血小板减少，Ⅲ-Ⅳ级血小板减少为6.25%(2/32)。 结论 奥沙利铂联合吉西他滨治疗晚期食管癌疗效可，毒性可以耐受。
【关键词】奥沙利铂 吉西他滨 食管癌 化疗
中图分类号：R735.1 文献标识码：B 文章编号：1005-0515（2011）3-208-02
Clinical Observation of Oxaliplatin and Gemcitabine to Treat Advanced Esophageal Carcinoma
GUI Yong-xian TIAN Guo-fang
( Department 1 of Oncology,the Central Hospital of Xinxiang,Xinxiang 453000 ,China )
【Abstract】objective To observe and assess the effect of oxaliplatin and gemcitabine in treating advanced esophageal carcinoma. Methods From december 2005 to december 2010, 32 cases with advanced esophageal carcinoma were proved by pathology. Oxaliplatin was given by 135 mg/m2, d1,dripping into vein in 2 hour; gemcitabine 1g/m2, d1,8, dripping into vein in 1 hour, every three weeks was a cycle. All the patients had received at least two cycles chemotherapy. Results In 32 patients, 46.87%(15/32)of response rate was observed and SD was 18.75%(6/32),PD was 34.38%(11/32), TTP was 191 days,, MST was 342 days. Ⅲ/ Ⅳ adverse events mainly included plate-reduction （6.25%). Conclusions Oxaliplatin and gemcitabine is effective and well tolerated to treat advanced esophageal carcinoma.
【Keywords】oxaliplatin; gemcitabine; esophageal carcinoma; chemotherapy
食管癌是一种常见的恶性肿瘤，在世界范围内占恶性肿瘤发病率的第6位[1]。中国是食管癌发病率和死亡率最高的国家。临床上确诊时多数病例已属晚期，多已失去根治性手术机会[2-4]，对于食管癌晚期病人，化疗起着重要作用。我科从2005年12月―2010年12月采用奥沙利铂联合吉西他滨方案治疗晚期食管癌，取得了一定疗效，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
全组32例病例为2005年12月―2010年12月，经组织学证实的晚期食管鳞癌患者。男性22例，女性10例，年龄41-62岁，中位年龄48岁，1月内未化疗，均为初治患者。均有经CT或MRI检查证实的可测量病灶，KPS评分>60分，治疗前血常规、肝肾功、心电图基本正常。
1.2 治疗方法
奥沙利铂给药剂量按135mg/m2，第1天，静脉滴注2h, 吉西他滨给药剂量按1.0g/m2，d1、8天，静滴1h, 为预防治疗出现的纳差、恶心呕吐等不良反应给予阿扎司琼、地塞米松、苯海拉明、甲氧氯普胺等药对症处理，该方案每21d重复，连续2个周期后评价疗效及不良反应。
1.3 评定标准
1.3.1 疗效评定按WHO标准评定：肿瘤完全消失并持续4周以上的即完全缓解（CR）；肿瘤两个最大垂直径线乘积缩小≥50%，两个以上病灶需它们乘积之和缩小≥50%并持续4周以上的即部分缓解（PR）；肿瘤缩小＜50%或增大＜25%并持续4周以上的即稳定（SD）；肿瘤增大≥25%或出现新病灶并持续4周以上的即进展（PD），有效为CR+PR。
1.3.2 不良反应按WHO抗癌药物毒性反应分级标准评价，分为0~4度。③疾病进展时间为自判定CR或PR起到肿瘤出现复发或进展的时间，生存时间为化疗开始至死亡或末次随访时间。
2 结果
2.1 疗效
32例患者共完成116个周期化疗，平均每例3.62个周期。CR 1例，PR14例，SD 6例，PD 11例，有效率46.87%（15/32）。中位疾病进展时间191d，中位生存期342d。
2.2 不良反应
主要不良反应为骨髓抑制，2例发生Ⅲ~Ⅳ度血小板减少；贫血8例，均为Ⅰ~Ⅱ级，未见Ⅲ~Ⅳ级改变；中性粒细胞下降占24例，均为Ⅰ~Ⅱ级，未见Ⅲ~Ⅳ级的中性粒细胞下降。在非血液系统反应中，出现恶心28例，外周神经毒性30例，便秘10例，静脉炎2例，均为Ⅰ~Ⅱ级。未见肝脏、肾脏、心脏方面的毒性反应，无治疗相关性死亡。
3 讨论
食管癌是我国常见的恶性肿瘤，多数病人确诊时已属晚期，失去了手术机会。而化疗是晚期食管癌的主要治疗手段。晚期食管癌的化疗目前仍没有标准的方案，顺铂联合5氟尿嘧啶是常用的方案，文献报道的有效率在20%-50%之间[5-7]。近年来，在顺铂或5氟尿嘧啶的基础上加用新药，取得了较好的有效率和中位生存期，Millar J[8]采用吉西他滨联合顺铂，获得了45%(19/42)的有效率，中位生存期11个月。本研究化疗方案中保留了吉西他滨，将顺铂更换为奥沙利铂，取得了较好的疗效,且病人耐受性较好。
奥沙利铂是第三代铂类化合物,其作用机制与顺铂类似，通过与DNA形成交叉连接而抑制DNA合成和修复，其与DNA结合的速率比顺铂快10倍[9]。奥沙利铂比顺铂具有更广谱的抗癌活性但与顺铂无交叉耐药，其毒性反应较顺铂轻，肾毒性小，常规剂量不需要水化，但其突出的毒性是外周感觉神经异常，随剂量增加而加重，一般不影响治疗，停药后可逐渐恢复[10]。奥沙利铂目前已用于大肠癌、淋巴瘤、非小细胞肺癌和头颈部肿瘤，用于食管癌的报道较少。 Cunningham报道[11]：奥沙利铂在治疗初始进展期食管癌、胃癌患者中的疗效不劣于顺铂，且前者的Ⅲ-Ⅳ度白细胞减少，肾毒性较低而神经毒性稍高。
吉西他滨具有抗瘤谱广、作用机制独特、毒性反应低、与其他化疗药物无交叉耐药等特点，因而被广泛应用于多种恶性肿瘤的化疗。其作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻止细胞由G1期进入S期，在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的代谢产物双氟二磷酸脱氧胞苷（dFdCDP）和双氟三磷酸脱氧胞苷（dFdCTP），且其本身还可以增强核苷激酶的活性，致使活性的代谢产物的生成加快而起到自我增效的作用，dFdCDP和dFdCTP通过抑制核苷酸还原酶的活性，致使合成DNA所必须的脱氧核苷的产生受到抑制，dFdCTP还可与dCTP竞争性掺入DNA链中，抑制DNA链继续延长，并通过独有的掩蔽链作用干扰了DNA的自我修复机制，且可阻止RNA的合成，最终导致细胞凋亡[12]。
本研究应用奥沙利铂联合吉西他滨治疗晚期食管癌有效率46.87%，中位疾病进展时间191d,中位生存期342d。治疗相关毒副反应主要为血小板减少，有2例发生Ⅲ-Ⅳ级血小板减少，推迟治疗不超过1周，均未输注血小板。其它不良反应均为Ⅰ~Ⅱ级。
总之，奥沙利铂联合吉西他滨治疗晚期食管癌近期疗效可，毒性可以耐受。但若要取得更好的远期疗效，仍需寻找更佳的化疗方案。
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