摘要：目的探索质量风险管理在药品GMP认证中的应用，使用风险管理工具，指导药品GMP认证技术审评工作。方法用风险管理工具失效模式与影响分析(FMEA)法，评价企业缺陷项目改正的效果。结果和讨论使用FMEA评价整改报告，使药品GMP认证技术审查更系统化、更具科学性。
关键词：失效模式与影响分析；药品GMP认证；改正效果评价
中图分类号：R285.1
文献标识码：A
文章编号：1672-979X(2012)03-0117-03
质量风险管理是一种用于产品质量风险评估、控制、交流与审核的质量管理综合行为。本世纪初，美、欧等国的药品监管机构相继出台药品风险管理指南。我国2011年3月开始实施的《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(GMP)也将风险管理的理念融入到药品的质量管理中。药品风险管理已经成为各国药品监督管理的重要措施和发展方向，通过对潜在的问题采取前瞻性的识别和控制手段，以达到最终目的――保护公众用药安全有效。
现行药品GMP认证现场检查结束后，各级认证管理中心一般都要求企业根据检查提出的缺陷项目进行改正，并提交改正报告，方能进行下一步的审评审批流程。目前，各级认证管理中心对改正报告的评估大部分是根据评审人员的经验来判定，评价办法不够科学和系统。本文尝试用风险管理工具FMEA评价药品GMP认证缺陷的改正效果，以供各级认证中心评审人员参考。
1失效模式与影响分析(Failure Mode EffectsAnalysis,FMEA)
FMEA是目前国外在药品行业应用较多的风险管理工具之一，它为工艺过程及其对产品性能的可能影响提供了一种对潜在失效模式的评估。一旦建立失效模式，风险降低就可用于消除、降低或控制潜在的失效。FMEA依赖于对产品和工艺的理解。在方法学上，FMEA系统将复杂的分析分解成一些可处理的步骤。这个工具可用于总结失效的重要模式、导致这些失效的原因和这些失效可能的影响。FMEA是一组系列化活动，一般包括： (1)找出产品、过程中潜在的失效模式； (2)评估各失效模式可能造成的影响极其严重程度(s)； (3)分析失效发生的原因及其发生的频度(O)； (4)评估失效发生时的难检度(D)； (5)根据风险顺序值(risk prioritynumber,RPN)综合分析，确定应重点预防、控制的项目； (6)制定预防、改进措施，明确措施实施的相关职责； (7)跟踪、验证所采取的措施的有效性。
2风险评价
各级认证管理中心审评改正报告的主要内容是评价改正前后的风险。使用定量或定性的方法比较已经识别和分析的风险与给定的风险标准，以确定风险的重要性。
依据风险的定义，风险(R)可以用两个参数来表达：危害的严重程度(s)和危害发生的频率(F)，R=S×R因此在评估风险时需判定这两个参数。评定风险等级时，常常还考虑另外一个因素：风险被检测出(发现)的概率(D)，如果能够通过一种或多种检查工具(或方法)很好地检测出已知风险，即使其s和F都很高，但其产生后果的可能性却很低，风险的级别会大大降低。
3风险等级确定
风险的等级可采用定性和定量的方式描述。定性的方式是采用综合性的评价内容描述，带有自觉因素，常用高、中、低表达。定量描述的方式是将以上定性的描述方式采用数字的表达方式代替，判定起来更直观。如制定一个简单的评分标准。
根据不同的应用范围，可制定不同的评分标准，并可根据实际情况细化。通过评分区分风险因素之间的差别，然后3项评分值相乘，RPN用公式表示为：RPN=S×O×Dr3]。根据RPN值的大小，风险因素对产品质量影响轻重可以一目了然，有利于决策者对风险大的因素优先采取措施，避免损失。
4缺陷改正效果
专业人员需利用专业知识和经验评估风险隐患。针对不同的影响因素，评估时的分值可不同，但可接受及超过并需采取措施的RPN范围值均应事先确定。按照表2确定风险等级，在审查改正报告中，如果企业通过改正措施，使RPN值降到70以下，即风险等级降到低，可认为企业改正到位；反之则要求企业继续整改。
另外，实施降低风险的措施，可能会在系统中引入新的风险，或加大现有其他风险的严重性。因此有必要回顾风险评估，以确立在实施降低风险的程序后，风险可能出现的任何变化并评价这种变化。如果一个企业所有的缺陷项目经过整改后，没有高风险的缺陷，可以判定企业通过认证，进入下一步程序。对于个别存在被动接受的中等风险，应在企业的下一次认证中，要求检查组重点进行检查。对于虽然通过认证，但缺陷项目较多的企业，还应该提示监管部门在日常监督中多加关注。
5改正效果评价举例
检查中发现的缺陷项目为：称量间捕尘措施不到位。
5.1评价缺陷项目的风险
(1)发生的频率(O)：是在现场检查中发现的缺陷，可以认定发生的可能性高，定为7分； (2)严重性(s)：扩散的粉尘增加空气净化系统的负荷，甚至引起交叉污染，定为6分； (3)可检测性(D)：根据企业的环境监测和验证情况，可定为4分； (4)RPN=S×O×D=168； (5)RPN>~100，判定风险等级为高。
5.2企业的整改措施
(1)拆除排风用的吸尘器，改用一定功率的鼓风机，加装防止倒灌措施，并直排室外： (2)把通风橱的吸风口从上部改为下部靠近称量处的位置：(3)在通风橱口，加装隔离的塑料帘； (4)选择易产尘的物料，在称量时做悬浮粒子的动态监测，结果未超标。
5.3评估整改后的措施风险
(1)根据企业的整改结果，危害发生的可能性稀少，O分数可定为2分，s、D分数不变。RPN=2X6X4=8。RPN