[摘要] 目的 探究磷酸肌酸注射液治疗急性脑梗死的临床疗效。方法 选择急性脑梗死患者100例，随机分为磷酸肌酸治疗组50例及对照组50例。对照组采用常规治疗，给予血栓通注射液0.3 g，每日1次静脉滴注，硫酸氢氯吡格雷片75 mg，每日1次口服，疗程为15 d。治疗组在常规治疗基础上加用磷酸肌酸注射液1.0 g，每日2次静脉滴注，疗程15 d。结果 治疗组神经功能缺损评分积分明显下降，与对照组比较差异有统计学意义（P ＜ 0.01），脑梗死体积减少程度与对照组比较，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论 磷酸肌酸注射液对急性脑梗死的治疗有辅助作用，能降低致残率，改善急性脑梗死患者的预后。
[关键词] 急性脑梗死；治疗；磷酸肌酸；疗效
[中图分类号] R743.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）03（c）-0027-03
Clinical study of creatine phosphate in acute cerebral infarction treatment
WU Guo
CITIC Heavy Machinery Company Staff Hospital in Henan Province, Luoyang 471003, China
[Abstract] Objective To evaluate the clinical effect of creatine phosphate injection in acute cerebral infarction. Methods One hundred patients of acute cerebral infarction were randomized into treatment group and control group(50 patients in each). The control group was underwent extract of Zhusheyong Xueshuantong 0.3 g intravenously per day, and clopidogrel bisulfate tablets 75 mg orally per day for 15 days. And, the treatment group was treated with creatine phosphate injection 1.0 g intravenously twice a day for 15 days besides the drugs. Results Neurologic impaired function score in treatment group were decreased apparently, and there was statistical difference compared to control group ?P ＜ 0.01?. There were apparent statistical differences between two groups in cerebral infarction volume?P ＜ 0.05?. Conclusion Creatine phosphate injection has assistant effect on treatment of acute cerebral infarction, which can decrease disability rate and improve prognosis.
[Key words] Acute cerebral infarction; Treatment ;Creatine phosphate; Effect
脑梗死是指各种原因所致的脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损。急性脑梗死在临床上为常见病、多发病，是目前导致人类死亡的三大主要疾病之一，并且存活者中50%~70%患者遗留有严重残病[1]，欧洲治疗指南指出对急性脑梗死目前无特效神经保护剂，而磷酸肌酸在本院急性脑梗死的治疗过程中起到了一定疗效。现报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料
选择2008年1月~2011年6月在本科住院的急性脑梗死患者100例，均符合第四届脑部血管病会议制定的急性脑梗死的诊断标准[2]，并经头部CT或MRI检查证实。入选患者按随机原则分为磷酸肌酸治疗组和对照组各50例。两组患者的年龄、性别、体重及神经功能缺损评分比较差异均无统计学意义。见表1。
1.2方法
两组患者均给予血栓通注射液0.3 g，加入250 mL 0.9%氯化钠溶液中每日1次静脉滴注，连续应用15 d。治疗组在此基础上给予磷酸肌酸注射液（商品名：杜玛）1.0 g，加入250 mL 0.9%氯化钠溶液中每日2次静脉滴注，连续应用15 d。两组均予硫酸氢氯吡格雷片75 mg，每日1次口服以抗血小板凝集，并根据病情给予控制血糖、血压及血脂，维持水电解质平衡等支持治疗。
1.3观察指标
（1）神经功能缺损评分：两组患者治疗前及疗程结束后分别计算神经功能缺损评分，按照全国第四届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）》评定[3]。以神经功能缺损减分率来判断疗效，减分率90%~100%为基本治愈， 45%~89%为显著进步，18%~44%为进步， 神经保护剂可通过降低脑代谢、干预缺血引发的细胞毒性机制减轻缺血性脑损伤。但大多数脑保护剂在动物实验中显示有效，尚缺乏多中心、随机双盲的临床试验研究证据。缺血缺氧后，脑细胞线粒体氧化磷酸化失偶联ATP生成受抑制，ATP合成量明显减少，而且缺氧后72 h内始终处于低水平。磷酸肌酸为肌肉或其他兴奋性组织（如脑和神经）中的一种高能磷酸化合物，是高能磷酸基的暂时贮存形式。磷酸肌酸分子中存在氮-磷健，该健水解时可释放高能量，在细胞中水解可产生超过12 000卡／摩尔能量，是细胞的重要能源。磷酸肌酸通过下面途径产生能量：在磷酸肌酸激酶的催化下，磷酸肌酸＋ＡＤＰ＝肌酸＋ＡＴＰ。此反应存在于线粒体的膜间隙、胞浆膜、肌浆网、肌原纤维四种不同的区域。在脑组织中，磷酸肌酸的含量很高。国外学者对磷酸肌酸在猫的血液和其他组织分布的研究发现其并不是在肝和肺有明显的蓄积[6-7]，而是蓄积在心脏、骨骼肌、脑及肾脏，这种独特的药物代谢动力学使其能够对心肌、骨骼肌、脑及肾脏发挥明显的保护作用[8]。在一项对39条狗进行的多动脉阻断研究中， 主动脉阻塞后再灌注，一些脑组织的线粒体肿胀、消失。磷酸肌酸治疗不能完全防止这些变化的发展，但是，细胞内水肿不明显，尤其是毛细血管周围，所有的线粒体结构完整。其作用机制主要是进入细胞并参与高能磷苷水平的维持。其他的机制还包括抑制５-核苷酸合成过程中的主要酶类及外源性磷酸肌酸可穿透缺血细胞，直接供能等[9-10]。
故在高能量转换的细胞（如心肌、骨骼肌和脑细胞）中通过ＡＤＰ-ＡＴＰ途径即可作为一能量缓冲剂，又可作为细胞内的能量载体。给予外源性磷酸肌酸，通过参与各种代谢途径维持了ＡＴＰ水平，使氧自由基生成减少，增加膜稳定性以避免氧自由基的损害。磷酸肌酸通过支持Ca功能和抑制无氧酵解，减少Ca2+和H+的细胞内分布而维持膜的完整性。另外，磷酸肌酸通过其两性离子作用黏附于膜磷脂，能使细胞膜转变成更加有序的状态，从而保护细胞膜，减少过氧化损害。
本研究结果也表明，经过磷酸肌酸治疗后，治疗组患者的神经功能缺损评分显著降低，脑梗死的体积也明显减小。因此在急性脑梗死后尽早使用磷酸肌酸治疗，有可能减轻脑损伤程度。
综上所述，笔者认为磷酸肌酸是治疗急性脑梗死的一种有效药物，它能够加强常规治疗方案的效果，而且不会引起明显的副作用。
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（收稿日期：2012-02-20）