【摘要】 随着中药应用的日益广泛和公众用药安全意识的普遍提升，有关中药不良反应(ADR)的问题日益凸显；如何客观认识、分析和评价中药的安全性问题，不仅可以提高中药疗效、为评价和控制风险提供科学依据，同时也关系到中医药事业的发展。本文主要介绍药物警戒和数据挖掘技术这两种中药安全性监测新方法在中药ADR研究领域的应用现状。?
【关键词】 药物警戒；数据挖掘技术；中药不良反应
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The effect of the new methods of medicine safety monitoring and evaluation on reducing medicine adverse reactions of TCM ZHU Yan.People’s Hospital of Suining county,Xuzhou city,Jiangsu Province,221200,China
【Abstract】With the increasingly widespread application of Traditional Chinese Medicine (TCM) and the enhancing awareness about drug safety in the general public. The adverse reactions (ADR) of TCM has become increasingly prominent issue. And how to have an objective knowledge, analysis and evaluation of safety issues about TCM, not only can improve the efficacy of TCM and provide a scientific basis through evaluate and control the risk, also related to the development of TCM. This paper mainly describes the applications of pharmacovigilance and data mining techniques in the field of medicine ADR.?
【Key words】Pharmacovigilance; Data mining; The adverse reactions of TCM
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中药ADR是为了预防、诊断或治疗人的疾病，改善人的生理功能而给以正常剂量的药品所出现的任何有害且非预期反应［1］。中药成分复杂，品种繁多，加之患者状态、用药方式、环境因素等方面的差异和影响，由此而产生的中药安全性问题非常复杂［2］。如何客观认识、分析和评价中药的安全性问题，不仅可以提高中药疗效、为评价和控制风险提供科学依据，同时也关系到中医药事业的发展。本文主要介绍药物警戒和数据挖掘技术这两种中药安全性监测方法在中药ADR研究领域的应用现状。?
1 中药ADR的主要特点?
查阅大量中药ADR的相关报道，总结其具有以下几个特点：①普遍存在，除了一些本身具有毒性的中药如半夏、乌头、关木通等具有ADR外，连常用的补益之品人参这也会引起严重的ADR。②用药剂量存在差异，其功效和适应范围也不相同，比较容易产生ADR，如活血化瘀药川芍，小剂量可使子宫收缩、心脏兴奋，大剂量则扩张血管、降低血压、抑制心脏；龙胆草与黄连，小剂量可增加食欲，清火健胃，大剂量则可能引起胃肠功能紊乱。③造成ADR的途径多种多样，除口服中药煎剂外，还有因接触、外搽、吸入等多种途径导致。④临床表现复杂多样，除了局部作用外，还累及多系统多器官的损害，甚至导致中毒死亡。⑤中药常含有多种组分，其质量受多种因素影响，如炮制方法、药材来源、提取纯化等都有可能影响其生物效应。?
2 药物警戒?
根据世界卫生组织(WHO)对药物警戒的定义，可知药物警戒是指与评估、监测、了解和预防药物ADR或其他有可能和药品有关问题的科学与活动。药物警戒是药物ADR监测的扩展，中药制剂引起的ADR可能同时涉及多个系统与器官，临床表现多样性和不可预知性［3］。引起中药注射剂ADR的原因主要包括药物因素和使用因素。药物因素包括生产工艺、药物成分、附加成分、药理作用和质量控制等因素。中药注射剂中的主要有效成分虽已是精制纯化物，其成分仍很复杂，质控难度比较大，即便经过注册审批的中药注射剂，也存在着质量控制问题。因为以上因素，不同厂家、不同批次的中药制剂才会在质量上出现差异而引发安全性问题。使用因素主要包括给药途径是否正确、滴速是否合适、辨证是否正确，以及中药与中药或西药之间的药物相互作用。我国《药品ADR报告和监测管理办法》规定的药品ADR不包括用药不当、医疗事故和药品质量问题而引起的有害反应。因此，将中药ADR的监测从药物ADR的监测扩展至药物警戒，这样才能更加有效合理的控制中药ADR。?
3 数据挖掘技术?
数据挖掘(DM)是一种借助于计算机技术从大量数据中发现潜在有用的、新颖的、有效的并且最终可利用的知识的手段［4］。DM可将数据提升为有利用价值的信息，是分析大量非量化非线性数据的有力工具。当前，DM技术已逐步成为国内外药物ADR报告分析与评价的主要方法。WHO设在瑞典乌普萨拉的国际药物监测合作中心采用贝叶斯置信度增殖神经网络生成法(BCPNN)判断药物与ADR之间的关系。随着数据库信息本身不断的增加和更新，能进行定期的自主学习和演绎推断，结合新的信息，对以往累积的药品ADR报告进行再评价，从而具有良好的早期发现药品ADR信号的能力。在中药领域，有学者［5］采用DM技术进行双黄连注射剂的ADR研究，并与传统频数法进行对照评价，结果发现在目标ADR报告数较多时，2类方法预警结果一致程度较高，在报告数较小时，后者估计误差太大，区间太宽，易给出假阳性结果，而BCPNN法则能够很好的克服这一问题；因此，当探索预警信号的时间趋势时，选用BCPNN法为佳。?
4 讨论?
如何客观认识、分析和评价中药的安全性问题，不仅可以提高中药疗效、为评价和控制风险提供科学依据，同时也关系到中医药事业的发展。从20世纪发生在日本“小柴胡事件”、新加坡“小檗碱事件”、比利时的“马兜铃酸事件”到国内的“茵栀黄注射液”、“双黄连注射液”等中药安全性事件，从深层次分析上述事件的影响因素。笔者认为合理控制和降低ADR的发生率，除了熟练掌握中医药学专业知识外，药物警戒或数据挖掘技术等中药安全性监测新方法也发挥着日益重要的作用。?
参 考 文 献?
［1］ 朱敬. 娄红祥. 中药不良反应类型及临床表现. 中国药物警戒, 2007, 4(1): 35.?
［2］ 童元元, 杨金生, 李长虹, 等. 基于数据挖掘的中药安全性研究与思考. 中国中药杂志, 2011, 36(21): 3047，3050.?
［3］ 王海南, 陈文, 傅政, 等. 重视药物警戒在中药注射剂上市后安全性监测中的应用, 中国中药杂志, 2009, 33(5): 612，615.?
［4］ 吴嘉瑞, 张冰. 双黄连注射剂不良反应文献的数据挖掘研究. 中国药物警戒, 2008, 5(3): 139.?
［5］ 陈炯华, 魏永越, 孙骏, 等. 基于数据挖掘的预警方法在双黄连注射剂不良反应监测中的应用研究. 中国中药杂志, 2010, 35(3): 308.