达菲小简介 达菲成名于几年前的甲型H5N1流感，被誉为抗击甲流特效药。它是一种抗病毒药物，药品名为奥司他韦，在香港被音译为特敏福，在台湾，它叫克流感。 达菲是这样一种药物，风平浪静的日子里，它安静地待在药架上，人们也不会想到它，而当流感病毒成为报纸头条报道的主题词，大面积流感爆发时，达菲会挺身而出抗击流感病毒，成为力挽狂澜的英雄。可以说，如果不是甲型流感和禽流感的流行，我们还不认识达菲，也不会对它的故事产生兴趣。
当知道达菲上市前前后后的故事后，你会觉得很精彩，如同好莱坞大片：原来一个小小的胶囊，也有着如此传奇的经历，从中能看到制药行业巨大利润的诱惑，但也有风险压力的乌云如影随形。正是那些从事新药开发的科学家，他们的学识智慧、豪情万丈，那些制药大亨们，他们的坚毅果断和敢于冒险，才得以完成这个不可能的任务！达菲与吉里德，达菲与罗氏究竟有着怎样的故事？达菲又带给我们怎样的启示？
达菲之科普
市场销售的达菲胶囊均是奥司他韦磷酸盐，由吉里德科学公司和制药巨头罗氏公司联合研发，由罗氏公司独家生产，于1999年被美国FDA批准上市，2002年在中国获准推出。
罗氏公司一百多年前成立于瑞士，旗下的科学家曾三次获得诺贝尔生理学奖。如今作为一家以科研为核心竞争力的跨国公司，说它是行业的老大也不过分。我们耳熟能详的罗氏芬（抗感染药）、罗钙全（补钙药）、美多芭（抗帕金森病药）就来自罗氏公司，与他们不一样的是，达菲不仅带给罗氏巨大的惊喜，也让罗氏时不时深陷苦恼。
达菲是一种流感病毒神经氨酸酶抑制剂，通过作用于流感病毒神经氨酸酶，抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播，以起到预防和治疗甲型和乙型流感的作用，是公认的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物之一。
需要提醒的是，我们平时所说的感冒，大多数只是普通感冒，并不是流感，二者最大的区别是，流感有爆发疫情的背景，而普通感冒则没有。一个人有感冒症状，包括发热、咽痛、流涕、鼻塞、咳嗽、咳痰、头痛、全身酸痛、乏力，甚至会有呕吐或腹泻，但如果没有去疫区，没有接触过流感病人，医生可能认为这只是普通感冒。普通感冒是不需要动用达菲的。从药物经济学角度来看，使用达菲的药品费用并不算低，每天服用两次，每次75毫克，药品零售价相当于每天60元，5天1个疗程相当于300元左右。
达菲与吉里德公司
如果说苹果击中了牛顿，于是便有了万有定律，那么正是一张海报出现在比朔夫贝格尔的眼前，才有了达菲。
1992年10月14日，是达菲的一个重要日子，就在这一天，来自加州一家生物公司吉里德科学公司的有机化学组博士比朔夫贝格尔在洛杉矶参加年度学术会议，他在会议休息时浏览了一下展示科研成果的海报，其中一张海报深深吸引了他，内容是一种代号为GG167的化合物在小鼠体内可抑制流感病毒的复制，该成果由澳大利亚一家生物公司科学家Biota拥有，已经授权医药巨头葛兰素制药将其开发上市。GG167就是后来的扎那米韦，商品名为乐感清，同样是防治甲型和乙型流感最有效的药物之一。
从那一天看到海报开始，化学博士比朔夫贝格尔就开始仔细研究抗流感病毒药物的进展。当时抗击流感病毒的药物只有两大金刚――金刚烷胺和金刚乙胺，它们的缺点是不良反应大，能导致幻觉、精神异常发生，而且往往会耐药，GG167让他眼前一亮，这个药物作用靶点清楚，是流感病毒表面的神经氨酸酶，这个酶在流感病毒的传播扩散中起到关键作用，他相信GG167一定可成功上市成为抗流感明星药。但再仔细研究，他发现GG167存在重大缺陷：只能作为喷雾剂吸入给药，不能口服。于是这位曾经在哈佛大学从事有机化学和应用酶学博士后工作的化学博士决心投身于口服抗流感药物的开发，之后吉里德公司成立了由比朔夫贝格尔为组长的科研小组，成员包括化学家、生物学家、计算机专家，全力以赴地实现开发新药的梦想。
开发新药上演《碟中碟》
也许你会怀疑，《碟中谍4》的间谍团队需要计算机专家（黑客），开发新药也需要他吗？确实是，不过这里的计算机专家不是黑客，而是图形软件设计专家。在此之前，HIV整合酶抑制剂就是通过计算机专家设计模型而后合成的，这倒不是首要的创新。第一步需要计算机专家根据流感病毒神经氨酸酶的三维结构，在电脑上设计出相应的分子模型，然后有机化学家根据模型开始化学合成得出合成物，可见计算机专家的重要性了。接下来，生物学家要将合成物在动物（如老鼠）身上进行试验，只有药效足够强、体内快速起效、选择性地精确打击病毒的神经氨酸酶而不伤害其他分子的化合物、无毒性才是符合要求的。经过反复设计、合成、试验，终于在三年后即1995年年底，科研小组得到了符合要求的GS4071。
然而，结果并不是一帆风顺，GS4071在给小鼠灌胃给药后，并没有被吸收进入血液，也就是说，GS4071并不能口服给药。对比朔夫贝格尔来说，三年前海报上葛兰素公司要上市药物GG167的重大缺陷在他这里重演了，但他决心改变的正是这个，因此科研团队又在他的带领下继续研发，终于成功设计了新的化合物GS4104，它在小鼠体内可以被胃肠吸收进入血液，进而转化为GS4071发挥抗病毒效应。
吉里德公司没有立即宣布大功告成，因为药物在小鼠身上的成功还不能完全说明问题，只有继续试验，在其他动物身上、最终在人体试验成功，那才是真正的成功。所谓的人体试验在药理学上，称之为临床试验，是一个新药上市前必须完成的任务。于是科研小组相继在大鼠、狨猴和雪貂身上试验，之所以选择雪貂，是因为雪貂接触流感病毒后出现卡他症状，就像人类一样有鼻涕、咳嗽，而化合物GS4104均能有效改善上述试验对象的流感症状，令人激动！接下来就要进入临床试验，因为只有人类应用有效才是真的有效，但临床试验最现实的问题就是资金，多少钱呢？几个亿的瑞士法郎（要知道瑞士法郎对人民币兑换方法是1瑞郎约等于6元人民币），对吉里德公司来说，这可是个天文数字，于是寻求合作伙伴是当务之急。经过与几家制药巨头的谈判，1996年9月30日，吉里德公司终于与罗氏公司达成协议，同意将化合物GS4104的生产销售权转让给罗氏公司，而罗氏公司付给吉里德公司1000万美元，如果临床试验顺利，将再付给吉里德4000万美元，如果上市顺利，会将销售利润的一定比例与吉里德分享。
知识就是财富，吉里德公司的比朔夫贝格尔博士一定非常同意这个观点。
达菲离开动物实验室，来到人体进行临床实验后，发生了什么故事？达菲的上市之路又有着怎样的传奇？请看下回分解。